哮喘发作的诱因

2019-5-21 16:42:55来源:知几未来研究院

  遗传和环境是主要诱因,感冒、香水、喝果汁都可能诱发哮喘


  至于影视剧作品中哮喘逢险必发作更可能是出于剧本冲突的需要,二者的因果关系尚无充足证据;遗传和环境因素仍是哮喘发作的主要诱因。



  根据现有人类和动物的数据,在染色体5、6、11、12、14和17上都存在哮喘易感基因;这些基因除了会导致哮喘表型的表达,还可能影响哮喘的发展。比如,17号染色体上ORMDL3基因与儿童哮喘风险相关,携带有ORMDL3变异的孩子罹患哮喘的风险会提高60%-70%。


  而环境对哮喘的诱发则更加复杂。你可能想不到,如感冒病毒、浓郁的香水,甚至是过于寒冷、湿润或干燥的空气都可能诱发哮喘。


  同时,遗传因素和环境因素还会相互作用,产生「1+1>2」的效果。

  比如,2013年《Nature Genetics》一项来自五个国家中心的研究就提到,CDHR3基因变异会导致上皮细胞的免疫反应过激,使得孩子对环境中的诱导因子更为敏感,最终导致幼儿哮喘的持续严重恶化。


  但这并不意味着「只要没有哮喘或过敏家族史,且生活环境足够干净(如没有污染物等),那么哮喘就不会发生」。


  童年时缺少接触传染源、共生微生物(如胃肠道菌群、益生菌)与寄生虫,反而会抑制了免疫系统的正常发展,增加罹患过敏性疾病的可能性。早在80年代后期,就有研究发现家庭人数与花粉过敏的发生成反比,且兄弟姐妹中年长的小孩发生花粉过敏的较少;即多娃家庭,大娃最不易过敏,这就是大名鼎鼎的卫生假说(hygiene hypothesis)。


微信图片_20190521164402.jpg

  

  在卫生假说被提出后的三十年里,大量研究都获得了相似的结论。其中最重要的一篇发表于2017年,《新英格兰医学杂志(NEJM)》在回顾了过去5年间发表的25篇呼吸病学重磅研究文章后,给出了更具体地对比:


  广泛微生物暴露环境(如农场)中,儿童罹患哮喘及其他特应性疾病的风险降低38%。


  暴露于多种真菌的房间中,儿童哮喘发生风险降低63%。


  暴露于多种细菌环境,儿童哮喘风险降低43%。


  母亲采用剖腹产,由于缺乏细菌定植,后代罹患哮喘的风险会增加20%-80%。



  而生活中常见的哮喘风险因子还有很多。


   药 物


  青霉素是最常见药物诱因

微信图片_20190521164607.jpg

  

  药物诱发的哮喘被称作是药源性支气管哮喘(Drug-induced bronchial asthma),即临床上应用某些药物引起气道可逆性痉挛的一组综合征。一般出现在用药后5-45分钟后,表现为咽部瘙痒、咳嗽、胸闷、气促、口唇发绀、喘息、呼吸及心率加快、两肺布满哮鸣音,但患者大多数情况下体温是正常的。


  如果再次使用相关药物时,上述症状发作时间会提前;如果本身就患有哮喘的,在使用相关药物后,哮喘的发作程度还会加重,且使用抗哮喘药物症状也不能明显缓解。


  能诱发哮喘的药物根据其作用机制主要可分为四类,最常见的是青霉素。


罹患胃食管反流病


  存在于50%以上的小儿哮喘患者中的胃食管反流病(GERD)。

  

  罹患胃食管反流病,这种疾病会引起胃酸长期不正常地回流到喉咙,导致难以治愈的慢性咽喉炎,三分之一以上的慢性咳嗽都是由它引发的。50%-60%的小儿哮喘患者都存在胃食管反流。


  母亲孕期抽烟、喝果汁、吃海鲜、接触PM2.5也有长期影响


  母亲怀孕期间的身体状况、饮食情况、生活习惯以及产后喂养方式也与哮喘的患病风险直接。根据近年来的文献研究整理了孕期中的影响因素。


  孕期吸烟:母亲曾在妊娠期间吸烟,其后代青春期哮喘风险增加84%、喘鸣风险增加77%、运动诱发哮喘风险增加129%;2018年一项来自台湾妇幼保健院的研究再次证实,孕妇在产前和产后接触PM2.5,与孩子哮喘的后期发展有关。


  孕期使用抗生素:母亲孕期曾使用抗生素会增加后代患哮喘风险,是没有使用儿童的1.7倍,男性后代和有过敏性疾病家族史的儿童风险更高;但在孩子出生后6个月内进行母乳喂养可以降低这一风险。


  孕期饮用含糖果汁:母亲在孕期摄入饮用含糖果汁或苏打水,其后代更容易发生哮喘,比母亲未饮用的孩子的高70%,且这一风险增加与孩子早期饮食中的糖摄入无关;孕期游离糖(包括葡萄糖、蜂蜜浓缩果汁)的摄入还会导致过敏性哮喘的风险增加101%;另外,儿童早期饮食中果糖含量多的儿童发生哮喘的风险比很少或从未饮用含糖饮料的儿童高出79%。


  孕期饮食:母亲孕期饮食中摄入贝类、高脂肪含量的鱼类越多,儿童喘息和湿疹的风险也会越高相关,但低脂肪鱼类的摄入并没有相关联系;但另一项2014年包含了736名孕妇的小型研究证实,在怀孕期间补充鱼油的后代儿童持续性喘鸣或哮喘发病风险将降低30.7%。


   怀孕时年龄:母亲怀孕年龄过早或早产儿、孩子出生体重过低,都会增高孩子患病风险。


  值得一提的是,母亲抑郁和焦虑水平、过度养育态度、专制情况也会导致到儿童哮喘患者的可溶性钙含量的改变,进而影响到哮喘儿童的焦虑水平、哮喘持续时间及严重程度。