抗过敏药物在过敏性哮喘治疗中的应用

2019/10/30 17:14:25来源:中国社区医师杂志作者:常怡勇

过敏性哮喘规范化药物治疗包括短效β2受体激动剂(如沙丁胺醇、福莫特罗等)、吸入性糖皮质激素(如丙酸倍氯米松、布地奈德等)、长效β2受体激动剂(如特布他林等)、长效胆碱能受体拮抗剂(如噻托溴铵,吸入仅用于12岁及以上成人)和抗过敏药物治疗等。


抗过敏药物具有稳定细胞膜减少炎性介质释放、拮抗炎性介质及受体等药理活性,因而有抗炎、抗过敏作用,临床上主要作为过敏性哮喘患者常规治疗效果不佳的辅助治疗,尤其适用于伴有过敏性鼻炎、过敏性皮肤疾病的患者。


白三烯调节剂


哮喘主要是由炎性细胞浸润引发的一种慢性炎症反应,引起这类炎症反应的炎性介质主要是脂类炎性介质,如花生四烯酸代谢产物白三烯修饰剂等。


半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代谢产物,是一类重要的炎性介质,能增加嗜酸性粒细胞的游走,增加粘液分泌,增加血管通透性和气道壁水肿,导致支气管收缩。


白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂,是一类新的治疗哮喘药物。


目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,包括孟鲁司特、扎鲁司特和普仑司特等。

这类药物可减轻哮喘患者气道炎症、缓解气流受限、降低气道高反应性,可单独用于轻度哮喘的维持治疗,也可作为辅助治疗用于控制中重度哮喘,尤其适用于过敏性哮喘合并鼻炎患者。


 *孟鲁司特:应用最为广泛,口服10 mg/次,1次/d。夜间症状明显的哮喘患者睡前服用,过敏性鼻炎患者可根据自身情况在需要时服用。孟鲁司特安全性好,不良反应少见。


*扎鲁司特:能特异性地拮抗引起气道超敏反应的白三烯受体,从而达到减轻气管收缩和炎症,减轻哮喘症状,减少哮喘发作及夜间憋醒次数,减少β2受体激动药的使用,改善肺功能。


扎鲁司特还能抑制各种刺激(如二氧化硫、运动和冷空气)引起的支气管痉挛,降低各种抗原(如花粉、猫毛屑、豚草和混合抗原)引起的速发性及迟发性反应,能预防运动和过敏原引起的哮喘发作。


对使用肾上腺素β受体激动药治疗但未获得理想疗效的哮喘患者,扎鲁司特可用于一线维持治疗。


剂量为20mg口服,每天2次。剂量逐步增加至一次最大量40mg,2次/d时可能疗效更佳。用药剂量不应超过最大推荐量。


抗组胺药物


单独使用抗组胺药物对哮喘无明确的疗效,推荐作为辅助用药。有研究证实,抗组胺类药物能改善哮喘症状、减少β2受体激动剂的使用、改善肺功能,并与白三烯受体拮抗剂有协同作用。


 目前临床常用的氯雷他定、地氯雷他定及左旋西替利嗪,均为口服剂型,1片/次,1次/d。


 *第1代药物:如扑尔敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪等,由于有明显的镇静与中枢抑制作用,不适宜作为哮喘长期控制药物。


*第2代药物:如氯雷他定、阿斯咪唑、特非那定等,中枢神经系统副作用较第一代药物减少,但阿斯咪唑、特非那定有少见的严重心脏毒性,可引起心律失常。


氯雷他定具有选择性地拮抗外周组胺H1受体的作用。其抗组胺作用起效快、效强、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均强。本品无镇静作用,无抗毒蕈碱样胆碱作用。对乙醇无强化作用。在做药物皮试前大约48h,应停用氯雷他定,因抗组胺药能防止或减轻皮肤对所用抗原的阳性反应。


*第3代药物:如地氯雷他定、左旋西替利嗪等,副作用明显减少。地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药,是氯雷他定的活性代谢物,可通过选择性地拮抗外周H1受体。


左旋西替利嗪是西替利嗪的活性光学异构体,它用药量少,毒副作用较西替利嗪小,而继承了西替利嗪起效快、抗过敏作用强的特性,在体内很少被代谢,药物的相互作用较少,是理想的H1受体拮抗剂,是西替利嗪的替代品。


甲磺司特


甲磺司特是一种新型选择性T辅助细胞(Th2 )抑制剂,通过抑制IL(白细胞介素)?4、IL?5的产生和IgE(血清免疫球蛋白E)的合成,减少嗜酸性粒细胞浸润,减轻气道高反应性,在激素依赖的哮喘患者中可改善肺功能和临床症状,并可协助激素减量,适用于过敏性哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎的辅助治疗。


日本2017年成人哮喘指南推荐,其可用于所有哮喘治疗级别的辅助治疗。


用法:颗粒剂,每次100mg,3次/d。甲磺司特已在我国临床上应用数年,但尚需总结高质量的循证医学证据。


色甘酸钠


色甘酸钠能稳定肥大细胞的细胞膜及阻止其脱颗粒,抑制组胺、5?羟色胺、白三烯等过敏反应介质的释放,主要用于预防过敏性哮喘急性发作。色甘酸钠需在发病季节前2~3周提前用药。用法:气雾吸入,3.5~7 mg/次,3~4次/d;胶囊干粉剂吸入,20 mg/次,4~6次/d(目前国内已有吸入用色甘酸钠胶囊OTC药物上市,20mg/粒)。


色甘酸钠用于预防过敏哮喘的发作,改善主观症状,增加患者对运动的耐受能力,对于依赖皮质激素的患者,使用本品后可使之减量或完全停用。


慢性难治性哮喘的儿童应用本品者大都部分或完全缓解。与异丙肾上腺素合用,较单用时有效率明显增高。但本品起效较慢,须连用数天后才能见效。


如已发病,用药多无效。临床研究尚发现,色甘酸钠不仅对变态反应因素起主要作用的过敏性哮喘有效,对变态反应作用不明显的慢性哮喘也有效。用于过敏性鼻炎和季节性花粉症,能迅速控制症状。


软膏外用于慢性过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症也见显著疗效。