地平类降压药超全内容汇总

2019/12/31 16:21:04来源:红杏e生作者:易晨
前段时间,我国石药集团研制的治疗高血压的专利药“玄宁”(左旋氨氯地平),通过了美国食品药品监督管理局审评,成为第一个获得完全批准上市的中国本土创新药。该药此前已在国内上市,曾获得11项专利和国家技术发明奖二等奖,以及一项国际专利体系授权。

 
左旋氨氯地平属于我们统称的地平类,地平类是临床常用的抗高血压药物之一。今天咱们就来深挖一下地平类药物,详细了解该类药物的各种信息,让我们的基层医生能够更灵活的运用地平类抗高血压药物。

一、地平类药物简史  

 
地平类在有机化学中被命名为1, 4 -二氢吡啶衍生物,该类药物的共同特性为都有一个1, 4 -二氢吡啶环,因此被称为二氢吡啶钙离子通道阻滞剂,
 
这类化合物最早合成于1882年,但时隔几十年之后的1975年硝苯地平才作为一种抗高血压和抗心脏病药物投入到临床使用。目前为止,地平类发展了三代,在治疗高血压等心脑血管疾病领域发挥重要作用。

  • 第一代:代表为硝苯地平,使用时间最长、最常见、见效快。但由于作用时间短,需每天多次服用且不良反应多,限制了硝苯地平的大量使用。
  • 第二代:常见的药物有尼索地平、尼莫地平、尼群地平、盐酸尼卡地平等,作用持续时间长,较硝苯地平副作用减少的较好的疗效。
    第三代:代表药物是氨氯地平,它是截止到目前为止唯一一个分子本身疗效时间长的地平类药物。


    二、为什么地平类可以降压?

 
钙离子通道阻滞剂简称CCB,能够选择性阻滞电压门孔性钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,降低细胞内钙离子浓度,使血管收缩减弱,扩张血管产生降压效果。
 
其降压效果和幅度相对较强,适用于高血压、冠心病、外周血管疾病、心律失常、原发性肺动脉高血压、神经系统疾病等。
 
相较于其他类的抗压药,地平类没有绝对的禁忌症,相对禁忌症为快速心律失常、充血性心力衰竭、重度心衰、心源性休克、主动脉瓣狭窄。

三、用药过程可能出现的副作用 

 

1.反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面色潮红、心动过速。常见于初次使用降压药或降压药物剂量过大时,短效制剂如硝苯地平普通片最为明显。选择长效制剂或缓释剂,从最低剂量开始使用,后期酌情增加。这类现象服药一段时间后会逐渐消失。
 
2.水肿:地平类药物导致水肿副作用的发生率约为 5%~10%,多数在使用一段时间之后出现,因其在降压时扩张微小动脉与扩张微小静脉的作用强度不平衡,扩张微小动脉的能力强于扩张微小静脉的能力。循环时,少部分血液不能被静脉顺利回收到心脏。这种水肿比较轻微,一般发生在身体的低垂部位,例如足部、踝部、小腿的下半部比较明显,偶见喉头水肿。这种副作用多见于女性,与立位、年龄大及药物种类和剂量有关。

  • 发现水肿如何处理?

①水肿情况轻微,可更换其他地平类药物,或减少用量;
②联合用药,合用使用普利类或沙坦类,可减少下肢水肿类副作用;
③加用利尿剂如氢氯噻嗪、吲达帕胺可缓解水肿副作用,但可能导致血压过低,需要合理设计用量;
④生活干预,如建议患者低钠饮食(少盐),减少直立位时间,穿弹力袜等;
⑤以上方法都不行时,尝试不用地平类药物更换其他降压药。
 
3.低血压、直立性低血压降压作用强的药物或药物过量易引起低血压,故选择降压药时应选择长效或缓慢型,并从小剂量开始使用。直立性低血压主要在于其他降压药合用时发生,多发生于老年患者,起立时应缓缓起立,不宜动作过大过急。非洛地平不引起直立性低血压。
 
4.恶心、便秘、腹痛等消化道症状:药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所导致,少见,停药可消失,用药一段时间后自行可缓解。
 
5.失眠、震颤、感觉异常、嗜睡、眩晕等精神神经症状:罕见,停药即可消失。
 
【例】患者女,确诊原发性高血压、2型糖尿病10年余。有腔隙性脑梗死病史,左侧肢体偏瘫;长期口服厄贝沙坦片150mg/次/日;盐酸吡格列酮片15mg/次/日,及盐酸格列吡嗪片5 mg/次/Tid(餐前)。血压血糖控制良好,食欲良好,大小便正常,睡眠好,言语清楚,可扶持站立、挪步。心电图示左室肥厚,血电解质正常,肾功能正常。在原治疗基础上给予口服苯磺酸氨氯地平片5.0 mg(半片)/次/日,晨间口服,于第2次服药后出现胡言乱语、尿急现象,睡眠差,观察血压、心率无明显变化。停服氨氯地平片后2d内上述症状消失,继续之前的药物,病情稳定。10 d后再给予口服氨氯地平片 2.5 mg(1/4片),再次出现上述症状,同时有幻觉现象,于停氨氯地平片后症状消失。
 
6.其他:眼结膜出血、瘙痒、皮疹、牙龈增生、呼吸困难、肌无力、肌肉痉挛等,较为少见,这里不展开讨论。

四、专项分析 
 
地平类药物适用于第一、二期高血压和冠心病者。肥胖者、合并周围血管疾病者、合并慢性阻塞性肺气肿及哮喘者、老年人、伴室性心律失常者、性功能障碍者均作首选用药。

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1.硝苯地平普通片:平价,早期的硝苯地平虽然仍常用, 但它服用不方便, 依从性差, 且血压控制不稳定, 已不推荐常规降压使用。可舌下含服缓解变异型心绞痛。
 
2.硝苯地平控释/缓释片:造价高,强效,平稳降压。
控释——具有抗动脉粥样硬化、改善动脉内皮功能;Qd,依从性好。
缓释——应用不如控释广泛,bid,较控释片便宜。
 
3.非洛地平:缓释剂,平稳降压,效果良好,价格中等。较其他地平类,对玄关平滑肌选择性抑制强于心肌,未发现明显的心肌负性肌力作用,可用于心衰寒者,不引起直立性低血压,缓释剂能显著降低脑卒中、心脏与冠脉事件及各种死亡事件。肝功能不全者需减量使用。
 
4.尼索地平:价格中等,亲脂性,脑部渗透高。在临床研究中,尼莫地平通过改善蛛网膜下腔出血的神经功能缺损,治疗蛛网膜下腔出血。尼索地平具有一定的血管选择性,似乎对心脏收缩或房室传导几乎没有或没有抑制作用,用于缺血性心脏病、稳定型心绞痛、充血性心力衰竭及原发性高血压患者,对冠心病合并高血压患者尤为适宜。肝功能不全者减量。
 
5.尼群地平:平价,适用于各型高血压,降压作用在1~2小时内最大,持续6~8小时;对冠状动脉及外周血管有较强的选择性(易引起水肿副作用)。肝功能受损的患者应减少剂量。
 
6.尼莫地平:平价,尼莫地平对脑组织受体有高度选择性,并且容易透过血脑屏障,更适合伴有脑血管痉挛、脑供血不足引起的头痛型高血压、缺血性突发性耳聋患者服用。脑水肿、肝功能障碍禁用。严重低血压、脑水肿禁用
 
7.拉西地平:三代CCB,脂溶性,长效、药力强,价格中等。老年初始剂量减半,有窦房或房室传导异常者、心脏储备力不足者、肝功能受损者慎用。妊娠高血压不用。
 
8.贝尼地平:造价高,适用原发性高血压、心绞痛。能均衡扩张肾小球,保护肾脏。心源性休克、妊娠高血压不用。老年初始剂量减半。
 
9.氨氯地平:价格较高,血管选择性强,与受体结合和解离速度慢,起效慢,作用时间长(CCB最长效),最大降压效果出现在用药后2~4周,易出现下肢水肿副作用,继续用药自行消失。负性肌力作用小,适用于慢性充血性心力衰竭的长期治疗。
 
10.左旋氨氯地平:价格高,不良反应较氨氯地平少,其运用于高血压病已经比较成熟,并逐渐拓宽治疗领域,在治疗心绞痛、左心室肥厚、脑血管疾病、肾小球原发疾病等方面略有成效。

五、联用分析 
 
地平类可以和多种药物联用,在临床取得较好效果,与其他降压药联用时,能够缓解或降低副作用,加强降压效果等,目前市场有许多混合制剂。

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地平类药物优点▲
 
联合用药例如:

  • 与 β 受体阻滞剂同时服用可抵消后者心率慢的副作用;
  • 与利尿剂合用时有利于缓解下肢水肿的副作用;
  • 与 ARB(沙坦类) 联合使用改善高血压患者的肾脏功能;
  • 与 ACEI(普利类) 共同使用有利于防止高血压患者的心功能恶化

 
下面来看看常用的联合用法实例:
 
1.苯磺酸左旋氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对高血压合并冠心病(有复合制剂):
联合治疗方案对血压、血脂的控制效果更佳,临床症状改善效果更明显,充分证实了联合治疗在高血压合并冠心病治疗中具有可行性及有效性。另外,联合治疗改善患者临床症状效果显著,能明显提高患者的依从性,促进患者血压、血脂水平的改善,两种药物的联合应用在改善心绞痛上也具有较好的协同作用
 
2. 氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压:能够显著提高降压疗效, 并改善早期肾损害, 且不增加不良反应。
 
3.替米沙坦联合氨氯地平治疗高血压合并糖尿病两种药物联合运用在糖尿病高血压的临床治疗中效果显著,能够有效改善临床疗效,降低血压、血糖水平,满意度高。
 
4.苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗高血压伴左心室肥厚苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压合并左心室肥厚的效果优于单用苯磺酸氨氯地平。
 

  • 用药提示:

①不得同时使用2种或2种以上的地平类药物,会加重不良反应的发生。
②降压不能追求快速达到正常效果,而应从最低剂量开始使用。
③高血压需坚持服药控制,忌患者自主停药、换药。如在服药过程发生异常反应及时就医,听从医生指导,决定时候换药或坚持使用。
④在选择降压药或联合用药时需详细查看说明书,以说明书为准。

参考:
[1]甘毅.氨氯地平片致精神异常一例[J]. 中国药物与临床.2005.8(8):581
[2]刘静等.阿托伐他汀钙联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压合并冠心病的临床疗效[J].中国现代医生 2018.10(30):82~84.88
[3]张卫.氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压合并早期肾损害的疗效[J]中国老年学杂志.2012.2(4):703~705
[4]贾新熙. 高血压合并糖尿病临床治疗方法及效果分析[J].WorldLatest Medicne Information (Electronic Version) 2018:56
[5]罗勇等.苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗高血压伴左心室肥厚的疗效及对心功能的影响[J].中国现代药物应用.2019.3(13):89~90