各国《共识》不一?有效还是无效?——谈谈氨基葡萄糖治疗关节炎的那些事儿

2017/10/30 9:11:01来源:药师360

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病,临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形,严重者导致关节残疾、影响患者生活质量。在我国,关节炎患者数量逾千万,而症状减轻的隐性患者据估算有1亿以上,且人数在不断增加。


但令人遗憾的是,国内大多数关节炎患者未能得到及时、正确的治疗,致使病情迁延,最终致残。而研究表明,关节炎并非单纯的退行性关节病变,而与慢性损伤、免疫及遗传等多种因素相关。


近些年,作为新兴的关节炎治疗及症状改善药物——氨基葡萄糖,正逐步被大家认识和关注。与此同时,围绕“氨基葡萄糖治疗关节炎是否有效”也存在着很多争议,有人觉得服用该药后,病情得到极大缓解,而有人却感觉没有什么用。试图从各国的《专家共识》中寻找答案,但给出的结论也各不相同。


那么,氨基葡萄糖治疗关节炎到底有没有效?各国的《共识》对这个问题的结论为什么存在差异?笔者希望和大家共同探讨一下,看看是否能找到答案。


1认识氨基葡萄糖


氨基葡萄糖,俗称氨基糖,简称氨糖,也有人叫做氨基糖胺,是一种源于天然的小分子氨基单糖,其主要来源是虾、蟹及其他壳类海洋生物的外壳。作为糖胺聚糖和透明质酸重要的结构成分,氨基葡萄糖在人体内是形成软骨细胞的重要营养素,也是健康关节软骨的天然组织成份。


随着年龄的增长、关节软骨退化和磨损程度的加重,会造成体内氨基葡萄糖的缺乏。外源性补充氨糖,似乎成为了治疗关节炎的一种必然。


1
氨糖的药理作用


氨糖可以刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖,提高软骨细胞的修复能力;抑制溶酶体酶、胶原酶和磷脂酶A2等水解酶的释放,减少对关节软骨基质的水解破坏;并能防止损伤细胞的超氧化自由基的产生,促使软骨基质的修复和重建,从而可延缓骨关节炎的病理过程和疾病的进程。


此外,有大量研究证明氨糖可直接抑制多种炎症介质(如前列腺素E2、一氧化氮和MMPs等),进而直接发挥抗炎作用,缓解关节炎的各种症状。


2
氨糖的功效、适应症


由于氨糖具有上述药理作用,一般认为其具备以下功效:


  • 舒缓关节炎症状:骨质疏松使软骨耗损,最终导致碎裂剥落,关节少了软骨的缓冲,易产生僵硬和发炎。而葡萄糖胺有助于修复受损软骨,刺激新软骨的生成,改善发炎症状,舒缓关节疼痛、僵硬及肿胀。


  • 强化软骨结构:随着身体老化,关节组织会严重磨损,葡萄糖胺可以保护并强化软骨结构,预防因关节老化而产生的关节功能失效。


  • 润滑关节:氨糖可制造蛋白多糖润滑关节,防止骨关节摩擦疼痛,使关节活动自如。


目前氨基葡萄糖的药品说明书中所载的适应症为原发性及继发性骨关节炎。


2为什么不同患者的使用效果不一?


从理论上讲,氨基葡萄糖具备治疗和延缓关节炎的作用;但是不同患者在使用后,对效果的评价为什么会不一样呢?多数医学专家认为,这与患者自身的关节磨损程度有关。


对于轻、中度关节炎患者而言,关节软骨磨损程度较轻,其形态和结构还基本保存。这时使用氨糖,其对软骨修复的意义还比较积极,患者会感觉到关节痛及其他症状得到很好的缓解,效果明显。


但对于重度关节炎患者而言,关节软骨已完全磨损,关节的形态和结构已发生改变。即使使用氨糖,对软骨的修复作用不足以扭转关节的病理化改变,这时患者依然存在关节痛及其他症状,因此会觉得效果不佳。


所以,氨糖可作为早、中期骨关节炎的治疗选择,对关节软骨严重磨损的终末期骨关节炎患者则意义不大。


3临床研究结果各异,原由设计不同


2001年和2002年,国外有不同的科学家分别对氨基葡萄糖治疗关节炎进行了随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。两次研究的随访时间都传达3年,得到的结论也类似,那就是氨基葡萄糖在治疗关节炎方面有明显效果,且减缓了关节破坏的进展。


这两项研究,成为氨基葡萄糖的应用的最初的有力证据,并被列入多个国家关节炎治疗的专家共识。在此后的十几年中,陆续还有其他设计严谨的多项双盲研究均证明氨基葡萄糖治疗关节炎有效,从而促进了该药在临床上的应用。


但也有些研究显示氨糖在关节炎治疗方面的效果不确切,比如2000年时,国外有科学家选择了98例关节炎患者(包括部分重症晚期患者),进行为期2个月的研究,并没有得到氨糖与治疗关节炎之间的关系;而2004年的一项国外研究中,研究人员选择了205例重度关节炎患者,进行了为期3个月的研究,也没有得到氨糖治疗关节炎的肯定的答案。比较发现,这些所谓结果“阴性”的试验,都存在着样本量过小、疗程过短、病例选择偏倚等共同特点,也就是说,实验设计本身存在问题。


4各国《共识》不一,但都不否定氨糖的作用


各国的《专家共识》或《指南》中,对氨糖使用的建议并不一致。欧洲风湿病防治联合会(EULAR)和国内关节炎治疗指南中,均推荐氨糖可作为改善关节炎症状的药物使用;欧洲骨质疏松和关节炎临床及经济学会(ESCEO)则推荐处方级氨基葡萄糖可作为有症状关节炎初始治疗药物。


而美国风湿病学会不推荐在关节炎治疗方面使用氨糖;有趣的是,国际关节炎研究学会(OARSI)在2010年,也是推荐使用氨糖治疗关节炎的,但是2014年,将氨糖列为了疗效“不确定”。


表面看来,美国风湿病学会和国际关节炎研究学会对氨糖持否定态度,但实则不然。美国风湿病学会对“不推荐”给出的理由是:在北美(美国和加拿大)使用的氨糖,多是膳食补充剂而非药品,故缺乏药品质量水平的氨糖及相应高质量的临床研究证据。


而国际关节炎研究学会态度转变的原因也与之类似,原由是“非处方药物级的氨糖,循证研究少;其次医师在实际工作中应用氨糖观察到的疗效与严格设计的临床研究有差距。”但是国际关节炎研究学会同时也肯定了氨糖在缓解关节疼痛方面的有效性和安全性。


笔者建议:

笔者认为,不论是《专家共识》,还是相关的临床研究,即使未支持氨糖在关节炎治疗方面的积极意义,但也没有全面否定氨糖的作用;而在评价患者对药物的体验时,也应充分考虑自身的病情程度。作为安全性较高的药物,氨糖对关节炎缓解病情、减轻症状方面有一定的疗效,特别是对关节炎的早中期治疗和预防,有积极的作用。


不过您在感觉关节不适,决定是否使用氨糖时,最好还是就医检查一下,由医生就具体病情判断是否合适。