诊疗指南:水痘诊疗方案(2023年版)

2024/3/11 10:35:55来源:国家卫健委


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水痘(Varicella, Chickenpox)是由水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus, VZV)感染引起的一种呼吸道传染病,传染性强。以斑疹、丘疹、疱疹、结痂同时出现为特点。免疫功能低下者感染时可发展为重症,也可因潜伏的 VZV 再激活而引起带状疱疹。为进一步规范水痘临床诊疗工作,结合国内外研究进展和诊疗经验,制定本诊疗方案。


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病原学

水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus,VZV)为有囊膜的双链DNA 病毒,属正疱疹病毒科、α疱疹病毒亚科、水痘疱疹病毒属,又称为人类α3型疱疹病毒。VZV仅有1个血清型,人类是唯一自然宿主。 

VZV对热敏感,60℃30分钟可灭活;对紫外线、乙醇、碘伏、碘酊、含氯消毒剂等敏感。

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流行病学

(一)传染源

水痘和带状疱疹患者是主要传染源。传染期通常从出疹前1~2天开始到所有皮损干燥结痂为止。 

(二)传播途径 

1.呼吸道传播:吸入含有病毒的飞沫、气溶胶可导致感染;

2.接触传播:接触患者疱液、黏膜分泌物及污染物可导致感染; 

3.母婴传播:孕妇感染后,可垂直传播给胎儿。

(三)易感人群

人群普遍易感。初次感染后可获长久免疫,罕见再感染。

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发病机制

病毒自上呼吸道黏膜侵入,在局部淋巴结繁殖,释放入血,感染后约5天发生第一次病毒血症。病毒到达肝、脾和其他脏器内增殖后再次入血(第二次病毒血症),引起皮肤黏膜损害,细胞免疫功能低下人群可出现皮肤黏膜及内脏广泛出血、坏死性病变。水痘痊愈后,病毒可潜伏在神经节内,在机体免疫功能低下时被激活,沿神经支配的皮肤出现带状疱疹,并具有传染性。

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病理改变

水痘初期病变为皮肤真皮层毛细血管内皮细胞肿胀,血管扩张充血;随后棘细胞层上皮细胞肿胀溶解,间质液积聚,形成单房水疱疹;多形核细胞浸入疱疹液转为云雾状;最终疱疹液吸收,形成结痂。水痘肺炎时可见间质性肺炎伴结节性实变出血区。水痘脑炎主要为白质区血管周围脱髓鞘病变。

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临床表现

潜伏期为10~21天,多为14天。

原发感染通常发生于儿童期,常呈良性自限性,成人及免疫抑制患者可发展为重症。 

(一)前驱期

部分患者有发热头痛、全身不适、纳差及上呼吸道症状,偶可出现前驱疹。此期持续1~2天。婴幼儿常无前驱期症状。

(二)出疹期

多于发热当天出疹,皮疹有以下特点:

1.先见于躯干、头部,后延及全身。皮疹发展迅速,开始为红斑疹,数小时变为丘疹,逐渐形成疱疹、结痂,伴皮肤瘙痒。皮疹分批出现,同一部位可见斑疹、丘疹、疱疹和结痂同时存在。1~2周后痂皮脱落,色素沉着可持续数周,一般不留瘢痕。

2.皮疹常呈椭圆形,3~5mm,周围有红晕,疱疹浅表易破,顶部可见脐凹。疱液初为透明,后混浊,若继发细菌感染可呈脓性。 

3.皮疹呈向心性分布,躯干最多,其次为头面部及四肢近端,数目由数个至数千个不等。 

4.口腔、外阴、眼结合膜等处黏膜可发生浅表疱疹,易破溃形成浅表性溃疡,伴有疼痛。

(三)重症水痘

多见于小于1岁的婴儿、孕妇及应用免疫抑制剂、放化疗、HIV感染等免疫功能低下人群。临床表现为严重的感染中毒症状,体温可高达40℃以上,皮疹多为播散性,常呈出血性皮疹或大疱型疱疹,严重出血或DIC。 

(四)特殊类型水痘

1.突破性水痘: 

接种水痘疫苗6周后出现的野生型水痘-带状疱疹病毒感染病例称为突破性水痘。通常症状较未接种疫苗患者轻,皮疹常不典型,无水疱、结痂等,类似蚊虫叮咬皮疹,多不伴发热。

2.新生儿水痘: 

患有水痘的母亲分娩时可感染新生儿,新生儿感染后重症比例较高,病死率高达30%。分娩前2周感染水痘可传播给胎儿,症状相对较轻。 

3.先天性水痘:

母亲孕20周前患水痘或带状疱疹可能累及胎儿,发生先天性水痘,发生率约1%~2%,表现为出生体重低、瘢痕性皮肤病变、肢体萎缩(一个或多个肢体短小或者畸形)、眼部异常(视神经萎缩、白内障、视网膜脉络膜炎、眼球震颤等)及中枢神经系统损害(大脑皮层萎缩、小头畸形、癫痫发作、智力低下)等。死亡率高达30%以上。 

(五)并发症 

1.肺炎。多见于免疫缺陷者、新生儿。于病后1~6天发生,表现为发热、咳嗽、呼吸困难、咯血、胸痛和肺部啰音。胸片示两肺散在斑片状或结节状影。 

2.脑炎。常发生于出疹后第2~6天或出疹前或病愈后,与一般病毒性脑炎相似,亦可累及小脑,表现为共济失调。 

3.皮肤细菌感染。疱疹破溃时可合并细菌感染,病原体以化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌为多见。 

4.其他并发症。包括心肌炎、血小板减少、肝功能异常、肾炎等。

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实验室检查

(一)一般检查

发病早期外周血白细胞总数正常或稍高。 

(二)病原学和血清学检查

1.核酸检测。疱液、咽拭子、血液、脑脊液等标本中水痘病毒核酸阳性。 

2.病毒培养。疱疹液病毒培养分离到水痘病毒。 

3.抗原检测。疱疹基部刮片或疱疹液 VZV 抗原阳性。 

4.血清学检查。VZV-IgG 抗体阳转或恢复期较急性期滴度呈4 倍及以上升高。VZV-IgM 阳性提示近期感染。

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诊断

结合流行病学史、临床表现、实验室检查等综合分析,作出诊断。 

(一)临床诊断病例

具有以下任一项者: 

1.有典型临床表现; 

2.临床表现不典型者,但具有流行病学史(发病前3周内接触过水痘或带状疱疹患者)。

(二)确诊病例

临床诊断病例,具有以下任一项者: 

1.水痘核酸检测阳性; 

2.水痘抗原检测阳性; 

3.水痘病毒培养分离阳性; 

4.VZV-IgM阳性(排除近期接种水痘减毒活疫苗); 

5.VZV- IgG阳转或恢复期较急性期滴度呈4倍及以上升高。

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鉴别诊断

(一)单纯疱疹病毒(HSV)感染 

由HSV-1 型或2型感染所致,皮疹形态为疱疹,免疫功能低下者和湿疹患者可发生全身性疱疹。通过特异性抗体、核酸等病原学检查可鉴别。 

(二)丘疹样荨麻疹

多发生于虫咬后或与食物过敏有关。皮疹成批出现,多见于四肢伸面,为红色丘疹或丘疱疹,皮疹质坚,疱壁厚而不易破,瘙痒常较明显,可迁延数周至数月。 

(三)脓疱病 

为化脓性链球菌引起的化脓性疱疹,疱液涂片或培养可检出细菌。 

(四)手足口病

皮疹多见于口腔、手、足和臀部。初为斑丘疹,后转为疱疹,不结痂;口腔黏膜可见疱疹和溃疡。EV71、CoxA6、CoxA16 等肠道病毒特异性抗体或核酸检测阳性有助于诊断。 

(五)猴痘

发病后1~3天出现皮疹。皮疹首先出现在面部,逐渐蔓延至四肢及其他部位,皮疹多呈离心性分布,面部和四肢皮疹较躯干更为多见,手心和脚掌均可出现皮疹;也可累及口腔黏膜、消化道、生殖器、结膜和角膜等。从发病至结痂脱落约 2~4 周。疱液、血液、咽拭子等标本猴痘病毒核酸检测阳性有助于诊断。

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治疗

(一)一般治疗

按呼吸道和接触传播传染病进行隔离。 

注意休息,保持皮肤清洁,防止搔抓致庖疹破溃。皮疹已破溃可涂以碘伏软膏。皮肤局部继发感染者可以使用抗菌素软膏涂抹,感染严重者使用敏感的抗菌药物,主要覆盖金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌。儿童患者发热时给予布洛芬或对乙酰氨基酚,避免使用阿司匹林以免增加并发瑞氏综合征风险。 

(二)病原治疗 

首选阿昔洛韦。对于无并发症的水痘患者,成人和40kg以上儿童:每次800mg,每日4次,连用5天;儿童(2岁及以上):每次10~20mg/kg(不超过800mg),每日4次,连用5天;年龄为12月及以上并有慢性皮肤或肺部疾病、长期服用水杨酸制剂患者,每次剂量20mg/kg;对于免疫功能受损的患者、存在严重并发症(如水痘肺炎或脑炎)的免疫功能正常患者、围产期感染和有并发症的新生儿静脉给予阿昔洛韦,每次10~20mg/kg(不超过800mg),每8小时1次,连用7日或至无新的皮疹出现后48小时。 

伐昔洛韦口服后易吸收并快速转化为阿昔洛韦,儿童推荐剂量为20mg/kg/次(每次≤1000mg),每天3次,疗程5天。 

(三)中医治疗

水痘之核心病机为湿热疫邪侵袭肌腠,疫邪炽盛入血动血易发重症,临床可分轻、重二型论治。 

1.轻型 

临床表现:全身性皮疹,向心性分布,躯干为多,点粒稀疏,疱疹形小,疹色红润,根盘红晕不显,疱浆清亮,此起彼伏,瘙痒感;伴发热,多为低热,恶风或恶寒,头痛,鼻塞,流涕,喷嚏,咳嗽,纳差;舌质红,苔薄白或薄黄,脉浮数。

推荐方剂:银翘散合六一散。 

常用药物与参考剂量:金银花30g、连翘30g、牛蒡子15g、淡竹叶10g、薄荷6g(后下)、蝉蜕6g、桔梗6g、车前子9g、滑石15g(包煎)、甘草3g。 

服法:每日1剂,水煎服,每次 100ml~200ml,每日2~4次,口服。以下处方服法相同(如有特殊,遵医嘱)。 

2.重型

临床表现:全身性皮疹,分布范围较广,疹点密布,根盘红晕较著,疱疹形大,疹色红赤或紫暗,疱浆混浊,出血性皮疹,口腔、睑结膜、阴部可见疱疹;壮热,烦躁,口渴欲饮,面赤唇红,目赤,口舌生疮,牙龈肿痛,纳差,大便干结,小便短赤;舌质红绛、苔黄糙而干或苔黄腻,脉滑数。 

推荐方剂:清瘟败毒饮加减。 

常用药物与参考剂量:黄连5g、黄芩9g、地黄12g、连翘9g、升麻6g、牡丹皮6g、赤芍9g、生石膏30g(先煎)、栀子9g、薏苡仁20g、碧玉散20g(包煎)。 

推荐中成药:热毒宁注射液。

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预防

(一)一般预防措施 

患者应隔离至全部皮疹干燥结痂。做好患者所在房间通风,并按照《医疗机构消毒技术规范》做好房间物体表面的清洁和消毒。接触患者时佩戴医用防护口罩,并严格执行手卫生。

(二)暴露后预防 

未患过水痘且未全程接种水痘疫苗者,存在暴露风险时,可接种水痘疫苗。暴露后可在3天内紧急接种疫苗。 

不能接种水痘疫苗但有重症高风险因素的人群发生暴露后,建议给予VZV免疫球蛋白或丙种球蛋白,或在暴露10天内进行抗病毒治疗,推荐口服阿昔洛韦,持续1周。