药物间除了配伍禁忌,还有……

2019/10/14 8:45:53来源:红杏e生作者:易晨

你知道哪些特别好用的药物搭配?

 
谈起药物联用,我们脑海里浮现的往往是,其主要作用、不良反应以及配伍禁忌。并且在媒体平台我们习惯于提醒医生有拮抗作用或者不良配伍的药物联用,但是,药物相互作用可不仅仅有这些负面作用,还有许多正面效果的药物联用,也就是协同作用。

关于协同作用,在药理学上也有争议,有学者认为“所谓协同,顾名思义就是2种或2种以上的药物联合使用所产生的效应超过了他们各自单独使用所应有的效应之和,即一加一会大于二”;也有人认为“联合用药的后果可能是原有作用的增加,称为协同作用”;这里笔者统一定义:某药与它药 (一种或几种)合用后的效应较该药单用增加,称该药被合用药物协同;包括相加作用、增强作用、互补作用和增敏作用。

相加作用


即联用药物能够增加药物作用或使较弱的作用凸显,可扩大药物治疗范围(如:扩大抗菌谱)或治疗多种病症并发的状况;高疗效也伴随高风险,若是相同(类似)化学结构的药物,会有增加药物毒副作用的风险。比如:

  • 治疗高血压时,常采用两种作用环节不同的药物合用,使降压作用相加,而各药剂量减少,不良反应降低,如β受体阻断药阿替洛尔与利尿药氢氯噻嗪合用后,降压作用相加且不良反应减少;
  • 将具有一定依赖性的阿片类镇痛药与解热、镇痛药配伍,制成复方制剂,在发挥中枢和外周双重镇痛作用,提高药效的同时,减少了两种药物的剂量,避免胃肠道难以耐受的不良反应及成瘾的风险。如阿司匹林可待因片。
  • 阿司匹林与对乙酰氨基酚联用可使解热、镇痛作用相加。
  • 干扰素与黄芪多糖联用有相加性的抑制腺病毒的作用。
  • 硝酸甘油与普萘洛尔合用,可减少各自的副作用而加强疗效。
  • 阿托品与吗啡合用,可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用。
  • 中枢镇痛药与中枢抑制药合用,可加强前者的镇痛作用。
  • 溴乙新、氨茶碱、扑尔敏组成内服复方制剂(10:50:1),可用于喘息型支气管炎、支气管哮喘、阻塞性肺气肿的治疗。
  • 静止期杀菌药与快速抑菌药配伍。如:四环素+链霉素(或其他氨基糖苷类);米诺环素与链霉素配伍用于布氏杆菌病。
  • 快速抑菌药与慢速抑菌药配伍。如:多粘菌素类或阿米卡星+复方磺胺甲基异唑。
  • 静止期杀菌药与慢速抑菌药配伍。如:复方磺胺甲基异恶唑+氨基糖苷类。
  • 林可霉素与大观霉素合用有协同作用,尤适用于需氧菌和厌氧菌导致的产科感染,如子宫内膜炎、乳腺炎、产褥热、产后无乳等。
  • 甲硝唑与头孢他啶联用治疗厌氧菌引起的混合感染有较好效果。
  • 繁殖期杀菌药与静止期杀菌药配伍。如:青霉素与链霉素配伍常用于草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染。羧苄西林与庆大霉素或妥布霉素、阿米卡星等联合应用,可用于绿脓杆菌感染。但二者不可置于同一容器中,应分别滴注。氨曲南与氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)联用,对绿脓杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌、克雷白杆菌、普鲁威登菌、肠杆菌属、大肠杆菌、摩根菌等起协同抗菌作用。


此种配伍尚有:青霉素+其他氨基糖苷类;氨苄西林+氨基糖苷类;万古霉素+链霉素或氨基糖苷类;其他青霉素类+氨基糖苷类;头孢菌素类+氨基糖苷类等。

应提醒的是氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、链霉素、卡那霉素或新霉素)间相互合用或先后应用对听神经和肾脏的毒性增加,权衡使用。

增强作用


即联用药物能够使某药物药效增强,使用适当剂量可达到较大的药效;当药物毒副作用较多或较大时,可运用相加作用,降低用药剂量,减少药物毒性;比如:

  • 如磺胺甲噁唑与甲氧苄啶合用(5:1),其抗菌作用增加10倍由抑菌变成杀菌;
  • 人参、香菇、板蓝根注射液、知母等均有诱生干扰素作用,与干扰素联用可使其血药浓度提高4倍以上。
  • 在治疗幽门螺杆菌引起的消化性溃疡的二联疗法和三联疗法中,由于后者加了克拉霉素,抑制了奥美拉唑的代谢,使其血药浓度显著增加,提高了胃内pH,增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度及克拉霉素穿透胃黏膜,使幽门螺杆菌清除率高于二联疗法,提高了治愈率。
  • 普鲁卡因注射液中加入少量肾上腺素,使其局部麻醉作用延长,毒性降低;
  • 可卡因无拟交感神经药物的作用,但它促进递质释放可增强肾上腺素的作用。
  • 排钾利尿剂如呋塞米、甾体类激素、两性霉素B等引起血清K+浓度下降,改变电解质平衡产生的作用,增加洋地黄类对心肌的毒性,增加某些抗心律不齐药如奎尼丁、索他洛尔、普鲁卡因胺、胺碘酮产生心室节律紊乱的危险性。
  • 髓袢利尿药可增加庆大霉素等肾毒性药物的肾内浓度,使肾毒性增加。
  • 补钾会加剧留钾利尿药螺内酯以及血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利、依那普利)的高钾血症。
  • 刺五加与链霉素联用,可显着提高抗感染疗效;白头翁与链霉素有协同抗菌作用;
  • 枳实可提高庆大霉素在胆汁中的浓度,增加抗胆管的感染效力;
  • 冰片可提高庆大霉素在血液中的浓度,增加庆大霉素进入脑内的药量,联用可增强疗效和减少庆大霉素的药量。
  • 氨溴索与红霉素联用,可增加支气管及肺组织中红霉素的浓度高达27%;
  • 碳酸氢钠可提高琥乙红霉素的吸收率;
  • 琥乙红霉素多粘菌素与左氧氟沙星、恩诺沙星、环丙沙星联用的治疗效果比单用效果好,不易被胃酸破坏,内服吸收良好。
  • 表面活性菌吐温-80可促进酰胺醇类抗生素的吸收。
  • 甲氧苄啶与黄连素联用有明显的增效作用;
  • 磺胺对甲氧嘧啶与DVD 按5:1配合对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等抗菌活性增强10-30倍;
  • 甲氧氯普胺片可加速胃排空,增加诺氟沙星的吸收,增加疗效。
  • 头孢菌素类药物与双黄连联用,抗菌作用加强
  • 苯唑西林钠与西咪替丁联用,可使苯唑西林钠口服吸收增加8倍以上;
  • 苯唑西林钠与硼砂合用,增加吸收,提高疗效;
  • 青霉素类药物与麻杏石甘汤联用,可提高呼吸道感染的疗效;


互补作用


药物配伍后通过对于药效、作用时间或药学等方面的互补作用而发挥增效等作用。弥补主要发挥作用时的缺点。比如:

  • 头孢菌素类药物与维生素B族或维生素K配伍,可减轻由于其强力抑制肠道菌群而致维生素B族及维生素K的缺乏。此外,还有磺胺类药物。
  • 诺氟沙星与维生素B1和维生素B12合用,可减轻其引起的周围神经刺激症状、四肢皮肤针扎感及轻微的灼热感。
  • 两性霉素B与钾盐配伍,可减少前者引起的低钾血症。
  • 氯硝柳胺与甲氧氯普胺合用,可防止节片被消化散出的虫卵因呕吐逆流入胃及十二指肠,而引起囊虫病。
  • 阿司匹林与维生素K配伍,可预防由于其使凝血酶原减少而导致的全身出血倾向。
  • 苯妥英钠与维生素D配伍,可对抗由于其加速维生素D的代谢而致的小儿软骨病。
  • 磺吡酮与碳酸氢钠合用,可减少尿酸在泌尿道的沉着。
  • 左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂配伍,可抑制其在外周的脱羧,从而增加进入中枢的药物以提高疗效,并减少外周部位的不良反应。
  • 维生素C与硫酸亚铁配伍,可防止Fe 2+氧化而利于吸收。
  • 降压药与利尿药配伍,可减少因长期服用降压药而引起的水钠潴留现象;
  • 血管扩张药与肾上腺素受体阻断药配伍,可减少因长期服用扩血管药而引起的反弹现象。
  • 氨苄西林宜空腹给药,食物可以影响其吸收;
  • 维D与紫外线促进钙的吸收。


增敏作用


指某药可使组织或受体对另一药的敏感性增强,减少出现耐药性的可能性或某些免疫无反应患者用药;

  • β-内酰胺类药物与β-内酰胺酶抑制剂配伍,使青霉素类和头孢菌素类的最低抑菌浓度(MIC)明显下降,药物增效几倍至十几倍,并可使产酶菌株对药物恢复敏感。临床上常用药物有:特治星(哌拉西林/他佐巴坦纳)、舒哌纳(头孢哌酮钠/舒巴坦钠)、舒它西林(氨苄西林钠/舒巴坦钠)、安美汀(阿莫西林/克拉维酸钾)、替门汀(替卡西林钠/克拉维酸钾)等。
  • 柴胡皂苷可增加口服氨苄西林的吸收。
  • 钙增敏药,作用于心肌收缩蛋白,增加肌钙蛋白C对Ca2+的亲和力,在不增加细胞内Ca2+浓度的条件下,增强心肌收缩力。


当然了,药物联用的正向作用运用好了是有益于临床的,如果搭配不适宜,可产生不良效果,比如药物不良反应相似联用后被放大,在药物联用时我们需要注意:

  • 充分了解患者的病史及用药史,处方用药和患者自行服用的药物都要注意。
  • 联合用药的种类和数量以最少为宜。尽量减少药物之间的相互干扰,以降低不良相互作用发生率。重视特殊人群的用药问题,合理选择药物。
  • 尽量避免联合应用使治疗较难控制的药物或容易导致严重不良相互作用的药物,最好选择更为安全的替代药物。
  • 应用容易引起相互作用的药物时,应特别注意如双香豆素、口服降血糖药、镇静催眠药、抗癫痫、抗惊厥药、三环类抗抑郁药、骨骼肌松弛药、强心苷、抗高血压药、抗心律失常药、磺胺类、抗生素和抗肿瘤药以及自主神经药物等。
  • 不宜频繁更换药物。必须要改变时,应密切观察改变药物后的治疗效应和不良反。
  • 发现异常反应如皮疹、休克等,及时甄别处理。


参考:
药物的合理配伍.[Z]中华实用医药杂志.李禄阶.2006.
药物化学学、药理学教科书

 


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