治疗痛风时,别嘌醇与非布司他都能减少尿酸生成,有什么区别?

2021/8/23 10:59:37来源:药师华子

有朋友留言,问在治疗痛风的药物中,别嘌醇与非布司他的作用一样,都是抑制尿酸的生成,那么在具体使用的时候有什么区别呢?华子说,两者都可以抑制尿酸的生成,其中非布司他的效果更强,在不良反应上两者各有特点


高尿酸血症是导致痛风的原因,而引起血尿酸水平升高有两个原因,一个原因是尿酸生成增多,另一个原因是尿酸排泄减少。别嘌醇与非布司他,都是减少尿酸生成的药物


一、减少尿酸生成要依靠药物


高尿酸血症会在关节、软组织等部位析出结晶,形成痛风石,导致痛风性关节炎。人体内的尿酸有两种来源,一种来源于食物中的含嘌呤食物,约占20%~30%;一种来源于人体自身的代谢,约占70%~80%


也就是说,通过饮食控制,只能影响小部分的尿酸水平。经常有患者跟华子抱怨,“都把自己当成兔子喂了,天天吃草,但尿酸还是降不下来。”想大幅减少尿酸的生成,仅依靠饮食控制是做不到的,要使用药物才可以



二、别嘌醇与非布司他的机理


人体尿酸的生成,是在还原型黄嘌呤氧化酶与氧化型黄嘌呤氧化酶的作用下,以次黄嘌呤与黄嘌呤为原料,合成尿酸。


别嘌醇及其代谢物,与“尿酸原料”中的次黄嘌呤、黄嘌呤的结构类似,可以对还原型黄嘌呤氧化酶产生抑制,减少尿酸的合成。


非布司他不是黄嘌呤类似物,不仅可以抑制还原型黄嘌呤氧化酶,还可以抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。所以与别嘌醇相比,非布司他抑制尿酸的作用要更强


三、使用方法与安全性的区别


使用方法


别嘌醇的作用,相当于用“虚假的原料”与尿酸合成酶结合来减少尿酸的生成,因此与“正常的原料”之间存在竞争关系,通常需要使用较大剂量才能发挥较好的作用。但半衰期较短,一次大量服药容易出现不良反应,所以当别嘌醇的每日剂量超过200mg时,需要采用每日2~3次的方法服药,以减轻不良反应


非布司他可以直接抑制尿酸合成酶,减少尿酸的合成,而且半衰期较长,所以非布司他每日1次服药就可以有效抑制尿酸的生成


安全性


别嘌醇有可能引起超敏反应,导致有生命危险的剥脱性皮炎。发生此种反应与HLA-B-5801基因阳性相关,白种人此基因阳性率约为2%,而中国人的基因阳性率在6%~8%。所以在使用别嘌醇之前,建议做基因检测,如果有HLA-B-5801基因阳性,禁止使用别嘌醇


非布司他不会引起超敏反应,但美国FDA的研究中,非布司他对心血管的风险性要大于别嘌醇。对肝脏的损伤、常见不良反应的发生率,非布司他也略高于别嘌醇。所以两者需要在医生指导下,权衡使用。

两者都有可能造成肝功能异常,所以在用药期间如果出现乏力、食欲下降、厌油腻、尿液颜色变深等症状时要及时就医检查。两药不会增加尿中的尿酸排泄,但会增加尿中黄嘌呤排泄,为了避免形成黄嘌呤结石,在用药期间需要大量饮水维持尿量(每日3000ml以上),并且碱化尿液


别嘌醇在发生超敏反应之前可能会出现皮疹,所以在出现皮疹时要停药并及时就医。在服用非布司他时,如果出现胸痛、胸闷、头痛等症状,要警惕发生心脑血管疾病,需要及时就医。


总结一下,非布司他降尿酸的效果要优于别嘌醇,而且中国人使用别嘌醇发生超敏反应的概率更大,所以在非布司他在中国更为常用。但在使用过程中,要警惕非布司他对心血管的影响。药物需在医生指导下选择使用,对用药有疑惑,请及时咨询医生或是药师