春季哮喘高发,如何正确合理用药?

2021/3/8 8:25:01来源:基层医界作者:胡建芳

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支气管哮喘(简称哮喘)是世界公认的医学难题,被世界卫生组织列为四大顽症之一。它是一种呼吸道的慢性炎症疾病,表现为发作性咳嗽、胸闷及呼吸困难,严重者长期反复发作将会导致支气管阻塞或挛缩,甚至可能因呼吸困难而危及生命。


初春时节,天气乍暖还寒,是哮喘的高发季节,稍不注意,就会导致哮喘急性发作,严重者被迫采取坐位或端坐呼吸,甚至危及生命,哮喘患者如何正确合理用药?


治疗哮喘的药物主要包括缓解药物及控制药物两类。



    缓解哮喘发作药物

这类药物的主要作用是舒张支气管,临床常用药物有β2肾上腺素受体激动剂(简称β受体激动剂)、茶碱类药物和抗胆碱药物。


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β2受体激动剂

β2受体激动剂主要通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体的兴奋,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘的症状,此类药物有短效和长效制剂。


1)短效β2受体激动剂(简称SABA) :常用药物有沙丁胺醇、特布他林,用药后数分钟内开始起效,15 ~ 30分钟达到峰值,持续疗效4~5小时,每次剂量100 ~ 200μg(每喷100ug) ,24小时内不超过8~12喷。主要用于缓解症状,应按需使用。


2)长效β2受体激动剂(简称LABA) :常用药物有福莫特罗和沙美特罗。福莫特罗吸入后1 ~3分钟起效,作用持续12小时以上,可作为按需使用的支气管扩张剂。


沙美特罗对支气管扩张的时间与福莫特罗相当,但是起效缓慢。吸入长效β2受体激动剂适用于哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和持续期的治疗。福莫特罗因起效迅速,可按需用于哮喘急性发作时的治疗。


3)用药途径:β2受体激动剂以吸入方式给药效果好而不良反应小,因药物直接作用于呼吸道,局部浓度高且作用迅速,所用剂量较小,全身不良反应少。


要取得吸入疗法的理想效果,患者正确的吸入方法很重要,目前常用的吸入方式包括定量气雾剂( metered-dose inhaler, MDI)吸入、干粉吸入和持续雾化吸人多种。儿童或重症患者可在MDI上加储雾瓶以利干药物的吸入。


4)使用定量气雾吸入器的基本步骤如下。

①取下盖帽并摇晃吸入器。

②缓慢且平稳的呼气。

③将吸入器放入口中,如用储雾器,将口嘴放入口中。

④下按药瓶以释放出一次吸人剂量的药物,同时尽可能同步持续吸气。

⑤屏气10秒钟。

⑥然后缓慢而平稳的呼气。


吸入过程中,按药瓶以启动吸入器时同时慢慢吸气是重要的一步,患者常出现的问题是吸气太快而不能与气雾剂释放药物同步。


5)注意事项: β2受体激动剂应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量使用,否则会引起骨骼肌震颤、低血钾、心律失常等不良反应。


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茶碱类:

具有舒张支气管平滑肌的作用,并具有强心、利尿、扩张冠状动脉兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。研究显示,低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。可经口服或静脉给药,不能以气雾方式吸入。


(1)口服氨茶碱和缓释型茶碱:用于轻、中度哮喘发作和维持治疗。

(2)静脉输注:氨茶碱缓慢静脉注射或静脉滴注适用于哮嘴急性发作且最近24小时内未用过氨茶碱类药物的患者。

(3)不良反应及使用注意事项:由于茶碱的“治疗窗”窄以及茶碱代谢存在较大的个体差异可引起心律失常、血压下降甚至死亡。


茶碱血浓度监测对估计疗效和不良反应有一定意义。血茶碱浓度>5mg/L即有治疗作用;> 15mg/L时不良反应明显增加。


吸烟、饮酒、服用抗惊厥药、利福平等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期;老人、持续发热、心力衰竭和肝功能明显障碍者,同时应用西味替工大环内酯类药物(红霉素等)、氟喹诺酮类药物(环丙沙星等)和口服避孕药等都可能抑制茶碱的代谢,使茶碱血药浓度增加,合用时应减少药量。


其他不良反应有胃肠道症状(恶心、呕吐)呼吸中枢兴奋,严重者可致抽搐乃至死亡。


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抗胆碱药物:

吸入抗胆碱能药物为胆碱能受体( M受体)拮抗剂,如异丙托溴胺( ipratropine bromide) ,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,并有减少痰液分泌的作用。


主要采用气雾吸入疗法。吸入10分钟左右起效,30 ~60分钟作用最强,维持4 ~6小时。与β2受体激动剂联合吸入有协同作用。不良反应少见,反复用药的少数患者出现口干、头晕、头痛等,青光眼患者忌用。



控制或预防哮喘发作药物   


此类药物主要治疗哮喘的气道炎症,也称抗炎药。


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糖皮质激素

哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症,糖皮质激素是目前最有效的抗炎药物。


主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞B,受体反应性;减少组胺形成及免疫调节作用。给药途径包括吸入、口服和静脉用药。


1)吸入治疗:是目前推荐长期治疗哮喘的首选方法。这类药物局部抗炎作用强,药物直接作用于呼吸道,所需剂量小,可以减轻糖皮质激素全身疗法的副作用。


常用的吸入用糖皮质激素有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。通常需要规律使用一周以上才能生效。


吸入治疗药物全身性不良反应少,少数患者可出现口咽念珠菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适。


吸药后及时用清水漱口或加用储雾罐可减少上述不良反应。对长期使用较大剂量者(>1000 ug/d)应注意预防全身性不良反应。


吸入糖皮质激素一般不建议单独使用,其和长效β2受体激动剂具有协同的抗炎和平喘作用,并可增加患者的依从性,减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应。目前临床有此类复合制剂应用于哮喘患者的治疗。


2)口服或静脉给药:吸入糖皮质激素无效或需要短期加强的患者,可口服泼尼松(强的松)泼尼松龙(强的松龙)。


重度或严重哮喘发作时应用琥珀酸氢化可的松静脉滴注。全身用药起效慢,但维持疗效时间长。长期应用糖皮质激素可引起许多副作用,如库欣综合征、向心性肥胖、满月脸、皮肤变薄、紫纹、低血钾、肌无力等。


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色甘酸钠  

是非糖皮质激素抗炎药物,可部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质,并可选择性抑制其他炎症细胞介质的释放。


可用于预防变应原、运动、干冷空气等引起的气道收缩。一般采用吸入疗法,最常用的是干粉吸入剂。色甘酸钠吸入时有一定异味感 ,偶可诱发咽喉部刺激感、口干和恶心等局部副作用。


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白三烯调节剂

常用半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,通过对平滑肌和其他细胞表面白三烯受体的拮抗,抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用。通常口服给药。不良反应轻微,常用药物如孟鲁司特。


我们知道,哮喘急性发作时的病情轻重不一,可以在数小时或数天内出现,有时甚至危及生命。基层医生往往处在接诊患者的第一线,熟练掌握哮喘发作合理用药,可以及时正确处置哮喘急性发作,减轻患者痛苦,关键时刻挽救患者生命,才不愧为老百姓的健康守门人。