毛细支气管炎的十种用药选择

毛细支气管炎，如何规范化治疗？药物如何选择？本文与大家一起学习。

毛细支气管炎是一种常见于婴幼儿的急性下呼吸道感染性疾病，以小呼吸道阻塞引起的呼吸困难、气促、组织缺氧为临床特征[1]。多发生于2岁以下的婴幼儿，发病高峰年龄为2~6个月，80%以上病例在1岁以内。文献报道30％~40%的毛细支气管炎患儿可发展为哮喘，有家族过敏疾病史或个人特应性体质者约75%演变为哮喘[2]。
 
毛细支气管炎的有哪些表现？
 
急性毛细支气管炎患儿常于病毒感染后首先出现流涕、鼻塞、咽炎等前驱症状，可伴有低中度发热，高热少见，此后2~3天逐渐出现气促、吼喘、咳嗽、呼吸困难等临床表现。
 
呼吸困难明显时可进一步引起喂养困难、烦躁不安，小婴儿、低体质量儿甚至出现呼吸暂停。体格检查可见发绀、鼻翼扇动、三凹征，肺部听诊时可闻及哮鸣音或（和）爆破音。该病病程大约 2 周，20%患儿症状甚至可持续 3周[3]。
 
重症诊断标准
 
毛细支气管炎出现以下情况之一者可诊断为重症：
 
①呼吸困难，低氧症状明显，且吸氧后症状不能缓解者；
 
②有明显感染中毒症状（如嗜睡、昏迷、精神极度萎靡、频繁或持久的抽搐）；
 
③有心衰者；
 
④肺部湿音密集，有支气管呼吸音及叩诊呈独音，线阴影弥漫或明显大片阴影者；
 
⑤严重并发症，如脓胸、脓气胸、中毒性脑病、败血症、中毒性麻瘦等。
 
如何规范化治疗？
 
1、利巴韦林
 
雾化吸入利巴韦林是唯一经美国FDA批准用于RSV感染抗病毒治疗的药物，可减少机械通气的时间，缩短住院时间，并可能减少RSV感染后的反复喘息[5]。研究显示，在治疗毛细支气管炎的临床实验中，利巴韦林雾化吸入较其静脉滴注能够更短时间的治疗患儿咳嗽、喘憋、肺部体征消失，减少患儿住院天数，取得了良好的效果。
 
利巴韦林雾化给药用于毛细支气管炎不仅有助于迅速控制呼吸道炎症，稀释痰液，减少痰阻，并可减轻长期静脉给药对红细胞的直接损伤作用，促进末梢红细胞、血红蛋白水平恢复，可取代静脉给药。
 
2、α-干扰素
 
干扰素可肌注，可雾化吸入。毛细支气管炎使用干扰素可达到抑制或调节细胞免疫功能，阻止或减弱迟发型变态反应的出现，从而消除或减轻临床喘憋症状，由此也减少或减轻呼吸困难、肺部罗音及各种并发症的发生[6]。
 
3、β2肾上腺素受体激动剂
 
β2肾上腺素受体激动剂可以通过激活毛细血管后静脉上肾上腺素受体，降低气道中血管的渗出；还具有增加气道的黏液纤毛清除能力及明显的黏液清除作用，以保持气道功能的完整性。
 
4、抗胆碱药物
 
抗胆碱能药物对支气管扩张作用没有β2受体激动剂强，但对心血管系统副作用较弱，与受体激动剂两者合用可互相弥补。抗胆碱药物降低大气道及中心气道的平滑肌张力，β2受体激动剂降低小气道平滑肌张力，所以增加了支气管扩张效果，并延长了作用时间。
 
5、茶碱类药物
 
其作用表现在：①茶碱能增加气道纤毛上皮细胞的纤毛运动促使分泌物的清除，有助于保持气道通畅；②能改善呼吸肌的收缩，增加通气量，改善肺功能；③能减轻心脏后负荷，改善心肌收缩力，减低全身和肺微血管的阻力；④能抑制炎症细胞的活化及过敏介质的释放，保护肥大细胞防止其脱颗粒，及随之而来的迟发反应和粘膜下水肿；⑤调节T-辅助细胞及T-抑制细胞的比例，并抑制T细胞由外周血循环向气道转移；⑥干扰TNF-α诱发的气道高反应性。
 
6、糖皮质激素
 
糖皮质激素是临床治疗喘息性疾病应用最广泛的药物，此类药物具有减少白细胞聚集，抑制炎症反应，减少毛细血管通透性，抑制组胺释放，稳定溶酶体膜，抑制水解酶释放，松弛支气管平滑肌的作用。糖皮质激素是消除变应性炎症最有效的药物，它不但可抑制多种免疫细胞的功能，从而有效抑制反应的产生和扩大，同时还具有免疫调节作用。
 
目前临床治疗上分为全身用糖皮质激素及局部吸入用糖皮质激素，美国儿科学会（AAP）不推荐使用糖皮质激素治疗毛细支气管炎。但在众多临床研究中显示口服地塞米松联合雾化吸入肾上腺素对于门急诊毛细支气管炎患儿有较明显的疗效。
 
7、白三稀受体调节剂
 
白三稀受体调节剂是新一代非糖皮质激素类抗炎药物，具有一定的支气管舒张作用及抗气道炎症作用。它能选择性抑制气道平滑肌中白三稀多肽的活性，并有效预防和抑制白三稀所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞炎性物质，能抑制气道高反应。
 
8、高渗盐水
 
高渗盐水是指浓度≥3%的氯化钠溶液。成人研究显示雾化吸入高渗盐水可增加气道表层厚度，减轻上皮水肿，加速粘液转运率及改善黏液纤毛清除能力，因而可能对于纠正毛细支气管炎的病理生理异常有价值。2002年，Sarcell等[7]首次将高渗盐水应用于毛细支气管炎患儿治疗，显示其具有较好的疗效。
 
9、氦氧化合物和肺表面活性物质
 
国外认为氦氧混合物（Heliox）和肺表面活性物质（Ps）治疗重症毛细支气管炎可能有效。Ps具有降低肺泡表面张力，维持肺泡形态稳定的功能，在维持气道开放中发挥重要作用。Heliox能够缓解气道阻力，用面罩方式给与治疗，能够减轻重症毛细支气管炎患儿喘息症状，缓解心动过速和呼吸频率，缩短住院时间[7]。
 
10、静脉用人免疫球蛋白（IVIG）
 
IVIG有抗感染作用及免疫调节作用。尤其是重症毛细支气管炎患儿，尽早使用人免疫球蛋白，可在短时间内缓解症状、体征，阻止病情变化，缩短住院时间，减轻患儿痛苦，减少近期反复呼吸道感染概率，降低毛细支气管炎患儿日后发生哮喘概率，提高患儿免疫力，增强防疫能力。