类风湿因子阳性不一定是类风湿关节炎

2018/3/2 14:26:24来源:村医之家作者:韩淑花

近年来,因罹患类风湿病来医院检阳性查类风湿因子的患者逐年增多。临床研究也证实,类风湿因子是类风湿关节炎诊断中较为特异的指标,血清中持续高滴度的类风湿因子,常提示类风湿关节炎的疾病活动,且骨侵蚀发生率高,如滴度很高,常可伴有皮下结节或血管炎等全身并发症,提示预后不好,因此1958年、1987年美国风湿病协会(ACR)均把其纳入类风湿关节炎分类标准。


类风湿因子对类风湿关节炎的诊断不具有严格特异性


在现行的类风湿关节炎诊断标准的血清学指标中,类风湿因子是抗IgG分子Fc片段的自身抗体,按免疫球蛋白类型可分为IgM、IgG和IgA型,因其最初在类风湿性关节炎(类风湿关节炎)患者血清中发现,故此命名。


目前的研究显示,类风湿因子可见于70~80%的类风湿关节炎患者,是类风湿关节炎患者血清中常见的自身抗体,主要是IgM类抗体,也就是说,仍有20~30%的类风湿关节炎患者,其类风湿因子为阴性。


但即使类风湿因子阳性,也不一定是类风湿关节炎。


因为类风湿因子不仅在类风湿关节炎患者中出现,在其他结缔组织的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、反应性关节炎、银屑病关节炎和进行性全身性硬化症等及一些非结缔组织病如感染(结节性多动脉炎、慢性肝炎、结核以及气管炎、慢性支气管炎)、肝硬化、肿瘤等疾病患者以及少数正常人体内、尤其是老年人中亦可升高。


不同原因引起的高球蛋白血症、麻风、锥虫病、病毒感染、心肌梗死、亚急性细菌性心内膜炎、阵发性夜间血红蛋白尿、异体肾移植、传染性单核细胞增多症、多次输血、多次预防注射、白血病等偶尔也可查到类风湿因子阳性,甚至类风湿关节炎患者的子女,也有部分人也可查到类风湿因子阳性,但他们并没有类风湿关节炎的表现。


因此类风湿因子对类风湿关节炎的诊断并不具有严格特异性。


类风湿因子滴度越高,特异性越好


对于类风湿关节炎检查,一般不能只看类风湿因子(+),主要看滴度,在1:32以上才有意义,血清中类风湿因子滴度升高,往往提示类风湿关节炎患者处于疾病活动期,且滴度越高,类风湿因子对类风湿关节炎的诊断特异性也随之增高,提示病变活动越重,进展快,不易缓解,预后较差,并合并有关节外表现。当病情得到控制或缓解时,类风湿因子降低。


人体内普遍存在类风湿因子,且有一定生理作用


那为什么类风湿因子可以出现在这么多类型的疾病中,甚至部分正常人也呈类风湿因子阳性呢?


类风湿因子的产生原因和机制目前还不十分清楚,一般认为,它的形成可能是由于病毒、支原体等持续感染刺激机体产生了抗体(即免疫球蛋白IgG),当抗原与抗体形成复合物,使自身的IgG变性,变性的IgG又成为新的抗原,促使机体再产生抗IgG的抗体(即抗抗体),这种抗变性IgG的抗体(主要为IgM,部分为IgG)就是类风湿因子。凡是存在变性IgG,并能产生抗变性IgG自身抗体的人,在其血清或病变中均能测出类风湿因子。


因此,人体内普遍存在着类风湿因子,并具有一定的生理作用,如:①能调节机体免疫反应;②激活补体,加快清除微生物感染;③清除免疫复合物,使机体免受循环复合物的损伤。只有当类风湿因子的量超过一定的滴度时才称类风湿因子阳性。


应当指出的是,正常人产生的类风湿因子与类风湿关节炎产生的类风湿因子具有不同的细胞基础和意义,合成自然发生的类风湿因子对物种生存有重要生物意义,而类风湿关节炎患者的病理性类风湿因子则具有明显的致病作用。


类风湿因子结果受多种因素影响


有资料报道,与类风湿因子紧密相关的类风湿关节炎发病可能与年龄、职业、地域、气候、受寒受潮、过度劳累、生活方式、饮食起居等诱因相关,且类风湿因子阳性率女性高于男性。


调查结果还表明日常习惯摄入高脂类食品的人类风湿因子阳性率要高于习惯摄人低脂类食品的人群,而经常食用鱼油或橄榄油等不饱和脂肪酸的人群中类风湿关节炎发病率会降低。因脂肪在体内氧化过程中能产生过多的酮体,而过多的酮体产生,对关节有较强的刺激作用,会加重类风湿性关节炎的病情。


因此,合理化饮食对于降低类风湿因子的阳性率具有一定作用,可以预防与类风湿因子相关的自身免疫性疾病,尤其是类风湿性关节炎的发生。


多种指标联合检测诊断类风湿关节炎特异性更高


近年来,随着自身免疫疾病研究的进展,人们又发现了多种对类风湿关节炎有较高特异性的自身抗体,用于类风湿关节炎的诊断,特别对类风湿因子阴性或早期类风湿关节炎更具有诊断或预测价值。


如抗核周因子(APE)、抗角蛋白抗体、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、抗类风湿关节炎33抗体、抗Sa抗体等。多种指标联合检测的敏感度和特异性更高。


因此,对类风湿因子阳性应有一个正确的理解,决不能把它与类风湿关节炎相等看待,关节痛和类风湿因子(+)不一定就是类风湿关节炎。


类风湿因子阳性不仅见于类风湿关节炎,而且可见于正常人或某些疾病。临床诊断类风湿关节炎时,尤其早期类风湿关节炎,联合检测其他抗体,结合临床表现、其他实验室检查和影像学检查结果加以综合分析,才能做出疾病的正确诊断,提高类风湿关节炎诊断率。


作者:中国中医科学院西苑医院风湿病科    韩淑花