阿奇霉素 + 复方甘草片,治疗 3 天后患者死亡!

2020/3/30 15:41:14来源:临床用药

病例回顾


患者李某,男,64 岁,因发热、咳嗽、咳痰 4d 入院,入院症见:发热,约 38℃,咳嗽、咳痰,痰色黄难以咳出,咽部红肿疼痛,扁桃体 Ⅱ 度肿大,伴心慌、胸闷,持续约 10min,全身酸痛,腹泻,每天约 2 次,无胸痛,无头晕、头痛。听诊双肺呼吸音粗,肺底可闻及少量的湿啰音,心界不大,心率 60-70 次 /min,心律不齐。

 

既往有高血压病病史 15 年,血压最高可达 170mmHg/95mmHg,服用硝苯地平缓释片 10mg,每天 2 次,血压控制可。心电图示:室性早搏。

 

诊断为上呼吸道感染,室性早搏,高血压病(2级,高危)。

 

入院后完善相关的辅助检查,血常规:白细胞 9.9×10^9 /L,中性粒细胞 78%,血小板计数 44×10^9 /L,血红蛋白 95g/L。


住院生化:ALT 14 U/L,AST 10 U/L,白蛋白 34g/L,血钾 3.4mmol/L,血钠 138 mmol/L 。BNP 95ng/L。心脏彩超示:无室壁运动不良表现,左室射血分数 61%。

 

予抗感染,止咳化痰,控制血压治疗。给予阿奇霉素 0.5g,每天 1 次;复方甘草片 2 片,每天 3 次;硝苯地平缓释片 10mg,每天 2 次。


治疗 3d 后患者突发恶性心律失常死亡。


患者的死因是什么?让我们来理一理。

阿奇霉素会不会导致心律失常?

1)阿奇霉素在临床中最常见的反应是消化系统的反应,其主要临床表现有恶心、呕吐,此时停止输液并且对症处理一般会得到良好的缓解。
 
2)静脉注射阿奇霉素还可能发生过敏性休克反应,患者会出现头晕、恶心,乏力、心悸,同时会四肢麻木,大汗淋漓,血压下降,此时停止输液,给予肾上腺素处理,患者上述症状一般可以消失。
 
3)阿奇霉素还可能导致喉头水肿,呼吸困难,声音嘶哑,一般给予异丙嗪肌肉注射,雾化吸入地塞米松、肾上腺素、庆大霉素可以明显缓解症状。
 
4)阿奇霉素的半衰期为 33-48 h,并且通过胆道排出,因此肝胆不好的患者尽量避免使用阿奇霉素。

5)大环内脂类的抗生素可以通过影响钾离子通过的功能引起 QT 间期延长,进而引起心律失常,特别是对于心律不齐,心动过速的患者影响更大。

美国 FDA 也曾发布警示通知:阿奇霉素可能引起心电活动异常改变,导致潜在的致命性心律失常。


复方甘草片会不会也有影响?

甘草酸是甘草中含量最高的苷类化合物,其在人体内可以水解成甘草次酸,产生广泛的药理作用。比如,增强血液中的氢化可的松的水平,而氢化可的松与醛固酮的作用类似,有水钠潴留的作用,影响电解质平衡,导致低血钾的产生。
 
同时甘草次酸与皮质激素的作用类似,其本身也可以与盐皮质激素的受体结合,并且直接活化受体,促进人体内的血钠重吸收,促进钾的排泄,进而导致低血钾的产生。

甘草酸还会增加其他糖皮质激素的作用,进一步加强保钠排钾的作用,这些都会导致低钾血症的产生。
 
低钾血症的产生会对心血管系统产生影响,尤其是对于心功能较差的患者,有可能会导致恶性心律失常,并且常常是突发性的,患者的死亡率较高。

因此,长期服用复方甘草片的患者应当定期检查电解质等实验室指标,防止其低血钾的产生。


回过头来,看看病例

患者有高血压病史多年,其血管弹性下降,脏器的总体水平处于下降的状态。患者入院后的实验室检查示患者的电解质紊乱,可能与其有几天的腹泻病史有关,同时患者发热 4 天,人体内环境也会存在一定的紊乱。
 
本次就诊时患者心电图示有室性早搏,心脏的功能较差,再加上阿奇霉素和复方甘草片联用可能导致进一步的电解质紊乱,共同促成了患者的恶性心律失常并最终导致患者死亡。
 
综上所述,在使用阿奇霉素联合复方甘草片时应注意复查患者的电解质情况,并随时观察患者的临床表现,必要时给予补钾治疗。
 
在临床选择用药时应当严格掌握药物说明书的不良反应以及禁忌症,选择最为适宜的药物治疗,密切观察患者的临床表现以及变化,随时发现问题并对症处理。