利伐沙班联合阿司匹林|胃肠道大出血风险增2倍余

不同类型出血的发生率

近日，加拿大一项COMPASS研究发现，对于冠心病（CAD）和外周动脉疾病（PAD）患者，相比于阿司匹林单独使用，联合利伐沙班和阿司匹林可以降低24%心血管死亡、卒中和心肌梗死风险，同时增加胃肠道出血风险。总体上，患者临床净获益增加。（JACC. 9月16日在线版）

COMPASS研究是一项国际多中心试验，纳入27 395例慢性稳定性CAD或PAD患者（平均68岁，女性占22%），共18 278例患者被随机分入利伐沙班（2.5 mg bid）和阿司匹林（100 mg qd）联合组或阿司匹林（100 mg qd）组。有效性主要复合终点是心血管死亡、卒中或心肌梗死；安全性主要终点为修订版国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血事件。中位随访23个月。

结果发现，利伐沙班和阿司匹林联合组与阿司匹林组相比，ISTH定义的大出血风险（2.3%与1.3%，HR= 1.78）和小出血风险（9.2%与5.5%，HR=1.70）均增加；修订版ISTH定义的大出血风险增加（3.1%与1.9%，HR=1.70）；出血导致的住院风险（2.3%与1.3%，HR=1.77）和非急诊留观风险（0.5%与0.3%，HR=1.60）均增加。其中，联合组更需要红细胞输血（1.0%与0.5%，HR=1.97）。

此外，胃肠道是最常见的大出血位置（1.5%与0.7%，HR=2.15），其次是颅内、皮肤或注射部位、眼睛、鼻、尿道、呼吸道和生殖道，且出血增加主要发生在入组后的第1年。相比于阿司匹林组，联合组显著增加了胃肠道出血、皮肤或注射部位出血（0.3%与0.1%，HR=2.39）风险。约1/3的胃肠道大出血发生在胃或十二指肠；1/3在结肠或直肠；1/3的具体位置不明确（图1）。大出血事件中，约3/4为轻度或中度出血。相比于阿司匹林组，联合组没有显著增加致命性出血（0.2%与0.1%，HR=1.49）、重要器官症状性出血（0.8%与0.6%，HR=1.37）或手术部位再次出血（0.2%与0.1%，HR=1.24）风险。这些严重出血类型的风险估计与增加的大出血风险一致。