这些药物可增加他汀类的毒性,你注意到了吗?

2019/2/26 10:25:48来源:夜诊

他汀类药物主要被用作降低血清、肝脏、主动脉中的胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平,常用于治疗高脂血症、高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症、动脉粥样硬化等,以防治冠心病、心肌梗死、脑卒中,延缓动脉粥样硬化。


随着认知的深入,其临床应用范围也在逐步扩大,常见的诸如肌痛、肝酶升高等不良反应也是长期用药中一个不容忽视的问题。服用他汀类药物的患者多半合并有冠心病、心律失常、糖尿病等,还可能同时服用胺碘酮、维拉帕米等药物,可能增加他汀类药物的不良反应。今天,我们就对那些会增加他汀毒性的药物做一下整理。


他汀与其他药物的相互作用


他汀类药与其他药物的相互作用,大多通过对肝脏药物代谢酶的影响而产生。在他汀类药物中,普伐他汀代谢不需要肝药酶参与,因此药物相互作用发生率最低。瑞舒伐他汀药物和匹伐他汀相互作用发生率也比较低。除此以外,辛伐他汀和洛伐他汀药物相互作用发生率最高。


可增加他汀类药物毒性风险的药物


1、贝特类

他汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平,而贝特类药物可降低甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白水平。贝特类药物也是一种降脂药物。然而,两类药物均可导致肌病的发生,联用可能会导致不良反应的叠加,因此需谨慎联用。


吉非罗齐较非诺贝特更为常见。故不建议与他汀类联合使用,否则会导致肌病的发生风险大幅增加。而非诺贝特可与他汀类联用,如果需要同时使用,他汀类药物首选普伐他汀。


注意:联用时,贝特类药物应在早晨服用,他汀类药物则应该在晚上服用,以减少药物之间的相互作用。且两种药物均应从小剂量开始使用,逐渐增加剂量,并定期复查肝功能及血清肌酸激酶水平。


2、胺碘酮

该类药物更可能与辛伐他汀和洛伐他汀发生相互作用。其不良反应是增加横纹肌溶解的风险。若在服用胺碘酮期间必须使用他汀类药物,可选择普伐他汀。


3、唑类抗真菌药

这类的所有药物均具有增加他汀类药物毒性作用的可能。主要是此类药物可抑制相应肝酶的活性,进而增加横纹肌溶解几率,还可出现肌痛症状。


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4、蛋白酶抑制剂

HIV蛋白酶抑制剂,如奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦等,可与阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等发生相互作用。具体相互作用机制目前尚不明确,但特别要注意他汀与利托那韦有显著的相互作用。


对服用HIV蛋白酶抑制剂的HIV感染者,如果需要调脂治疗,最好选择普伐他汀、氟伐他汀或瑞舒伐他汀。


利托那韦、沙奎那韦与普伐他汀联用,需根据患者情况调整普伐他汀剂量,而奈非那韦与普伐他汀联用时,无需调整剂量,维持原有剂量即可。


5、钙离子拮抗剂

这类药物常用于治疗心律失常、心绞痛以及降压,其中,维拉帕米和地尔硫卓与他汀类有明显的相互作用,会导致他汀血药浓度的升高,增加不良反应的发生。


氨氯地平和硝苯地平,虽然仍具有一定的风险,但与该类中的其他药物比较,引起他汀类药物毒性的几率相对较小。


6、大环内酯类抗生素