氨溴素静滴 60 mg tid，患者家属将我告上法庭

63 岁男性病人，重型颅脑损伤术后，住在 ICU 病房，有肺部感染，痰多，早期 1 周在 ICU 应用氨溴素 60 mg IV tid，后期病情稳定后转普通病房，停用氨溴索 2 周后患者出现严重剥脱性皮炎过敏反应，转至上级医院治疗无效死亡。

剥脱性皮炎的过敏反应应该跟氨溴索没关系，但患者家属就抓住氨溴素超说明书剂量应用说事，将我们告上法院。

旧的说明书上确实是说成人及 12 岁以上儿童：每天 2～3 次，每次 15 mg，严重病例可增至每次 30 mg。但听说现在 1 g 新规格的说明书上剂量可按 30 mg/kg，1 天总量可以用到 1 g。

氨溴素 60 mg IV tid，是超说明书剂量使用吗？

说明书推荐剂量，到底是多少？

氨溴索作为临床应用最为广泛的祛痰药，主要用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病，预防手术后肺部并发症及早产儿、新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征。

以盐酸氨溴索注射液（沐舒坦）为例，其说明书推荐如下：

截图来源：用药助手 App

按说明书推荐，盐酸氨溴索注射液每日最大剂量为：成人及 12 岁以上儿童 90 mg/d（最大剂量 30 mg，tid），婴儿呼吸窘迫综合征 30 mg/kg。

也就是说，开篇病例里的氨溴索，确实是超说明书剂量使用了。

氨溴索，临床为何超剂量使用？

临床实际应用中，普遍存在氨溴索超剂量使用。

此类超说明书应用主要用于治疗：慢性阻塞性肺疾病、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合症、新生儿呼吸窘迫综合征、围手术期预防呼吸道并发症等。

据报道 [1]，使用大剂量氨溴索（15 mg/kg/d 或>1000 mg/d）可明显保护肺功能，但存在剂量依赖性，这种作用可能与以下药理机制相关：

1. 促进肺泡表面活性物质生成，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷；

2. 减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤；

3. 减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用，从而抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度。

对于围手术期患者 [2]，超剂量使用氨溴索可有效改善术后呼吸系统症状，减少肺不张等肺部并发症，术前应用还能减少手术时机械损伤造成的肺表面活性物质下降，起到良好的肺保护作用。

《胸外科围术期肺部并发症防治专家共识（2009 年版）》[3] 明确指出：

一般情况下沐舒坦术前使用剂量为 90 mg/d，存在高危因素术前预防性应用沐舒坦，推荐剂量为 1 g/d。术后推荐应用大剂量的沐舒坦 1 g/d。

《超药品说明书用药目录（2016 年版）》[4] 推荐：接受胸部手术的高危患者可使用盐酸氨溴索 1 g/d。

德国盐酸氨溴索注射液说明书：目前已经批准其用于手术后肺部并发症的预防性治疗, 应用剂量为 1 g/d。

《新编药物学》（第 17 版）[5] 指出：

大剂量氨溴索（250～500 mg/d，每天两次）可以降低血浆尿酸浓度，促进尿酸排泄，可用于治疗痛风。

但也有研究 [6] 指出：

虽然围术期应用氨溴索的疗效及安全性较好, 术后肺部并发症的发生率显著降低，还能缩短术后抗菌药物使用时间和患者住院时间，但氨溴索高剂量组（>900 mg/d）的肺部并发症发生率与中、低剂量组并无统计学差异。