都在这里了,骨质疏松用药全攻略

2018/4/25 14:51:23来源:国医分享

随着社会人口老龄化的到来,近年来骨质疏松症的患者越来越多,逐渐引起了人们的重视,那么临床上对于骨质疏松症应该选择哪些药物呢?笔者参考文献,给予总结,以飨读者。


治疗骨质疏松需要遵循治病必求于本,防治结合。骨质疏松根本的原因是由于多种因素(包括年老、疾病、药物等因素)导致身体内骨代谢的异常,使全身的骨量减少、骨的微小结构发生异常变化,从而脆性增高,容易骨折,抑制骨吸收、促进骨形成是治疗骨质疏松症的基本原则,治疗骨质疏松症的药物根据其治疗的作用不同分为四大类:基础药物;抑制骨吸收药物;促进骨形成药物;既能抑制骨吸收药物又促进骨形成的药物。下面分别进行介绍。


基础药物

1

钙剂

钙是骨骼形成所必需的一种微量元素。补充足够的钙剂不但可以纠正骨吸收和骨形成过程中的负钙平衡,还可以保证骨量提高。适量的钙可减缓骨丢失,改善骨矿化。如果钙剂与维生素D联合应用效果会更明显。常见制剂如下:


(1)钙尔奇添佳片(善存)

适应证:适用于需要补充钙、镁、锌的人群。


用法:随餐食用,每日2次,每次1 片。


注意:本品不能代替药物;不宜超过推荐量或与同类营养素补充剂同时食用。


(2)新盖中盖高钙片(盖中盖)

适应证:用于补钙的人群。


用法:嚼食,每日1次,每次1片。


注意:本品不能代替药物;不宜超过推荐量或与同类营养素补充剂同时食用。


(3)碳酸钙D3 片(朗迪)

适应证:用于妊娠和哺乳期妇女、更年期妇女、老年人等的钙补充剂,并帮助防治骨质疏松。


用法:口服,一次1片,一日1-2次。


注意:心肾功能不全都慎用;如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医;对本品过敏者禁用;肾结石患者应在医师指导下使用。


2

维生素D

维生素D不但可以促进肠钙吸收与尿钙的重吸收,而且还可促进钙盐在骨基质内沉积,同时它还能够调节神经-肌肉组织的协调性。骨质疏松症患者中常存在严重的维生素D缺乏现象,因此补充维生素D对骨的健康发挥重要的作用。常见制剂如下:


(1)维生素D胶囊型(星鲨)

适应证:用于预防和治疗维生素D缺乏症,如佝偻病等。


用法:口服,成人与儿童一日1-2 粒。


注意:动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症、对维生素D高度敏感及肾功能不全患者。


(2)碳酸钙D3片(钙尔奇D)

适应证:钙尔奇D片预防和治疗由于钙和维生素D缺乏所引起的疾病,如骨质疏松症、妊娠及哺乳期妇女缺钙。


用法:口服,一次1片,一日1-2次。


注意:心肾功能不全者慎用;如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医;肾结石患者应在医师指导下使用。


3

活性维生素D及其类似物

包括骨化三醇和α-骨化醇。骨化三醇不需经过肝肾羟化就有活性效应,故名为活性维生素D,适用于老年人、肝肾功能不全及维生素D代谢障碍者。活性维生素D长期使用时应注意监测血钙、尿钙及血清碱性磷酸酶等指标,以防发生高血钙。临床常见药物如下:


(1)骨化三醇(罗盖全)

适应证:绝经后骨质疏松、慢性肾功能衰竭,尤其是接收血液透析患者之肾性骨营养不良症,低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。


用法:应根据每个病人血钙水平小心制定罗盖全的每日最佳剂量。


注意:肝功能不全者可能会影响疗效。


(2)α-骨化醇片(立庆)

适应证:佝偻病和软骨病,肾性骨病和骨质疏松症。


用法:口服,成人1.0-4.0μg(4-16片),每日一次,或遵医嘱。


注意:服药期间,应在医生指导下,严密监测血钙、尿钙水平,调整剂量,发生高钙血症时,立即停药,血钙值恢复到正常范围后,可重新减量给药。


骨吸收抑制剂

1

双膦酸盐

治疗骨质疏松症中最常用的一线抗骨吸收药。总体安全性较好,主要不良反应为胃肠道反应(口服制剂)、低钙血症、肾功能损害、矿化障碍(依替膦酸钠)、自发性骨干骨折等可通过胎盘及乳汁分泌,故孕妇、哺乳期妇女禁用。常见药物如下:


(1)阿仑膦酸钠

适应证: CFDA批准治疗绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症,有些国家还批准治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症。


用法:阿仑膦酸钠片剂,70mg/片,口服每次1片,每周1次;10mg/片,口服每次1片,每周1次;阿仑膦酸钠肠溶片,70mg/片,口服每次1片,每周1次;10mg/片,口服每次1片,每周1次;阿仑膦酸钠D3片:阿仑膦酸钠70mg+维生素D3 2800IU或5600IU的复合片剂,口服每次1片,每周1次。


服用方法:空腹服用,200~300ml白水送服,服药后30min内避免平卧,应保持直立体位(站立或坐立);此期间应避免进食牛奶、果汁等任何食品和药品。


注意事项:胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者慎用。


禁忌证:导致食管排空延迟的食管疾病,例如食管狭窄或迟缓不能;不能站立或坐直30min者;对本品任何成分过敏者;肌酐清除率小于35ml/min者;孕妇和哺乳期妇女。


(2)唑来膦酸

适应证:CFDA批准治疗绝经后骨质疏松症,有些国家还批准治疗男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。


用法:唑来膦酸静脉注射剂,5mg/瓶,静脉滴注,每年1次;输注方法静脉滴注至少15min,药物使用应充分水化。


注意事项:低钙血症者慎用,严重维生素D缺乏者需注意补充足量的维生素D;患者在首次输液后可能出现一过性发热、肌肉关节疼痛等流感样症状,多在1~3d内缓解,严重者可给予非甾体类解热镇痛药对症处理;不建议预防性使用。


禁忌证:对本品或其他双膦酸盐过敏者;肌酐清除率小于35ml/min者;孕妇和哺乳期妇女。


(3)利塞膦酸钠

适应证:CFDA批准治疗绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨疏松症,有些国家还批准治疗男性骨质疏松症。


用法:利塞膦酸钠片剂,35mg/片,口服每次1片,每周1次;5mg/片,口服每次1片,每日1片。


服用方法:空腹服用,200~300ml白水送服,服药后30min内避免平卧,应保持直立体位(站立或坐立);此期间应避免进食牛奶、果汁等任何食品和药品。


注意事项:胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者慎用。


禁忌证:导致食管排空延迟的食管疾病,例如食管狭窄或迟缓不能;不能站立或坐直30min者;对本品任何成分过敏者;肌酐清除率小于35ml/min者;孕妇和哺乳期妇女。


(4)伊班膦酸钠

适应证:CFDA批准治疗绝经后骨质疏松症。


用法:伊班膦酸钠静脉注射剂,1mg/安剖瓶,2mg静脉滴注,每3个月1次;国外已有伊班膦酸钠口服片剂上市,150mg/片,每月口服1片。输注方法:静脉滴注至少15min,药物使用应充分水化。


注意事项:低钙血症者慎用,严重维生素D缺乏者需注意补充足量的维生素D;患者在首次输液后可能出现一过性发热、肌肉关节疼痛等流感样症状,多在1~3d内缓解,严重者可给予非甾体类解热镇痛药对症处理;不建议预防性使用。


禁忌证:肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐>5mg/dl(或>442μmol/L)者;对本品或其他双膦酸盐过敏者;孕妇和哺乳期妇女


(5)依替膦酸二钠

适应证:CFDA批准治疗绝经后骨质疏松症和增龄性骨质疏松症。


用法:依替膦酸二钠片剂,0.2g/片,口服每次1片,每日2次;依替膦酸二钠胶囊,0.2g/粒,口服每次1片,每日2次。


服用方法:两餐间服用,本品需间断、周期性服药,即服药两周,停药11周,然后开始第2周期服药,停药期间可补充钙剂及维生素D;服药2h内,避免使用高钙食品(例如牛奶或奶制品)、含矿物质的维生素、抗酸药。


注意事项:肾功能损害者。


禁忌证:肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐>5mg/dl(或>442μmol/L)者;对本品或其他双膦酸盐过敏者;孕妇和哺乳期妇女。


(6)氯替膦酸二钠

适应证:CFDA批准治疗各类型骨质疏松症。


用法:氯膦酸二钠胶囊,200mg/粒,口服每次2或4粒,每日1次或2次。


服用方法:空腹服用。服药1h内,避免进食牛奶、食物或含钙和其他二价阳离子的药物。


注意事项:肾功能损害者慎用。开始治疗时,可能会出现腹泻,该反应通常是轻度的。


禁忌证:肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐>5mg/dl(或>442μmol/L)者;对本品或其他双膦酸盐过敏者;孕妇和哺乳期妇女。


2

性激素类药物

主要指雌激素加孕激素治疗。雌激素能与成骨细胞上的受体结合,通过促进成骨细胞分泌胶原酶、释放多种生长因子、细胞因子等来促进骨有机质合成和骨重建,同时还可直接抑制破骨细胞性骨吸收。主要适用于骨折风险高的相对较年轻的绝经后妇女,特别是伴有潮热、盗汗等绝经症状的患者 。


(1)尼尔雌醇(维妮安)

适应证:雌激素缺乏引起的妇女绝经期、更年期综合征、骨质疏松症。


用法与用量:一次5mg, 一月1次口服。


注意事项:本品的雌激素活性虽较低,但仍有使子宫内膜增生的危险,故应每两个月给予孕激素10日以抑制雌激素的内膜增生作用,一般孕激素停用后可产生撤药性子宫出血,如使用者已切除子宫 则不需加用孕激素。


禁忌证:雌激素依赖性疾病(如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、较大子宫肌瘤等)病史者、血栓病、高血压病患者禁用。


(2)雌激素受体调节剂:雷洛昔芬

该药不但可增加全身、股骨颈和椎体BMD,还可降低腰椎骨折的危险性。


适应证:用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症,能显著地降低椎体骨折发生率。


用法与用量:口服,每日1次,每次1片。


注意事项:少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状,潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜用。


3

降钙素 

特异性地直接作用于破骨细胞,减低它的活力与数量;具有周围与中枢性的止痛作用—抑制疼痛介质的释放、阻滞其受体、增加β内啡肽释放;现临床应用的有4 种不同的来源:人、猪、鲑鱼、鳗鱼。其中鲑鱼降钙素作用最强。


(1)鲑鱼降钙素鼻喷剂(密盖息)

适应证:为骨质疏松症早期和晚期的绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、继发性骨质疏松症。


用法与用量:推在首次使用鼻喷瓶前,按压驱动装置三次,以启动喷药泵。


注意事项:少数患者可有面部潮红 恶心等不良反应,偶有过敏现象,可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验。


(2)鳗鱼降钙素注射液(益盖宁)

适应证:骨质疏松症。


用法用量:通常成人以依降钙素计,1 周肌肉注射1次,1次1支(以依降钙素计20 单位)或遵医嘱。


注意事项:少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,过敏体质者慎用。可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验。


骨形成促进剂

试验证实小剂量甲状旁腺激素(PTH)有促进骨形成的作用,能有效治疗绝经后严重骨质疏松,增加骨密度,降低椎体和非椎体骨折发生的危险。PTH抗骨质疏松治疗有2个特点:a持续应用促成骨作用会减弱,停药后骨密度会逐渐下降,因此停药后必须加用抗骨吸收药物;b 治疗作用受其他抗骨质疏松药物影响,与双膦酸盐合用的疗效较单独用PTH疗效差。一般应用于严重骨质疏松症或对其他抗骨质疏松药物不耐受的患者。

(1)甲状旁腺激素- 盐酸西那卡塞(盖平)

适应证:升高的PTH 刺激破骨活性,引起骨质再吸收,用于治疗甲状旁腺激素缺乏引起的骨质疏松症。


用法与用量:口服给药,应整片吞服,不能掰开,与食物同服或餐后短时间内服用 ,剂量应个体化。


注意事项:一定要在专业医师指导下应用。用药期间应监测血钙水平,防止高钙血症的发生,治疗时间不宜超过2年。


(2)特立帕肽(甲状旁腺激素类似物)

适应证:CFDA批准用于有骨折高风险的绝经后骨质疏松症的治疗;国外还批准用于男性骨质疏松症和糖皮质激素性骨质疏松症的治疗。


用法用量:特立帕肽注射制剂,20μg/次,皮下注射,每日1次。


注意事项:少数患者注射特立帕肽后血钙浓度有一过性轻度升高,并在16到24h回到基线水平。用药期间应监测血钙水平,防止高钙血症的发生;治疗时间不超过2年。


禁忌证:并发畸形性骨炎、骨骼疾病反射治疗史、肿瘤骨转移并发高钙血症者;肌酐清除率小于35ml/min者;小于18岁的青少年和骨骺未闭合的青少年;对本品过敏者。

既刺激骨形成,又减少骨吸收的制剂

1

锶盐

雷奈酸锶(srontium ranelate):新一代的抗骨质疏松药物,可同时作用于成骨细胞和破骨细胞,具有抑制骨吸收、促进骨形成的双重作用;可显著提高骨密度,降低绝经后骨质疏松症患者椎骨骨折40%~50%)及非椎骨骨折(6%)的风险;锶盐可作为治疗绝经后骨质疏松症双膦酸盐的替选药物。


(1)雷奈酸锶干混悬剂(欧思美)

适应证:治疗绝经后骨质疏松症以降低椎体和髋部骨折的危险性。


用法与用量:推荐每日剂量是每日口服1次,一次1袋。


注意事项:不宜与钙和食物同时服用,以免影响药物吸收。不推荐在肌酐清除率<30 mL/min的重度肾功能损害的患者中使用。


2

维生素K2

可提高血中骨钙素水平,减缓骨密度下降,对老年性和绝经后骨质疏松症均有效。属于脂溶性维生素,在小肠内吸收,吸收依赖于胆盐,故空腹服用吸收差, 合并肝胆疾病伴脂肪吸收障碍者口服效果不良。不可与华法林合用。常见不良反应为胃肠道反应,一般程度轻微,少数患者出现皮肤瘙痒、水肿和转氨酶暂时性轻度升高。


(1)维生素K2 软胶囊(GNC健安喜)

适应证:骨骼关节保健,预防骨质疏松。


用法与用量:作为膳食补充,每天1次,每次一粒。


注意事项:少数病人有胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿和转氨酶暂时性轻度升高。


禁忌证:服用华法令的病人。


中医中药

中医中药可以充分发挥整体调理的优势、副作用小、价格便宜等优势,在临床上发挥了一定的优势,有待于进一步推广应用。


1

骨碎补总黄酮

适应证:CFDA批准治疗原发性骨质疏松症、骨量减少,症见骨脆易折、腰背或四肢关节疼痛、畏寒肢冷、或抽筋、下肢无力、夜尿频多。


用法:见CFDA批准的以骨碎补总黄酮为主要成分的中药制剂药物说明书。


注意事项:忌辛辣、生冷、油腻食物;感冒发热患者不宜服用;有高血压、心脏病、糖尿病、肝病、肾病等慢性病严重者,应在医师指导下服用。


2

淫羊藿苷

适应证:CFDA批准治疗骨质疏松症,症见腰脊疼痛,足膝酸软,乏力。


用法:见CFDA批准的以淫羊藿苷为主要成分的中药制剂药物说明书。


注意事项:忌食生冷、油腻食物;感冒时不宜服用;高血压、心脏病、糖尿病、肝病、肾病等慢性病严重者,应在医师指导下服用;孕妇禁用。


3

人工虎骨粉制剂

适应证:CFDA批准用于腰背疼痛、腰膝酸软、下肢痿弱、步履艰难等症状的改善。


用法:见CFDA批准的以淫羊藿苷人工虎骨粉为主要成分的中药制剂药物说明书。


注意事项:服药期间多饮水。


4

仙灵骨葆胶囊

适应证:滋补肝肾,活血通络,强筋壮骨。 用于肝肾不足,瘀血阻络所致骨质疏松症,证见腰脊疼痛,足膝酸软、乏力。


用法与用量:口服 一次3粒,一日2次。


注意事项:重症感冒期间不宜服用。