止血药这么多,到底啥区别?该咋用才不会错?

2017/10/20 8:25:55来源:逸仙药学V作者:刘志坚

导 


止血药物众多,各种止血药因作用机制不同其适应症也不同。

血凝酶和凝血酶,一字之差,其作用靶点和用药方法却不同;同为巴曲酶,取自巴西矛头蝮蛇的不同亚种,其作用刚刚相反,具有止血作用的巴曲酶被称为血凝酶(巴曲亭、立芷雪),具有溶栓作用的巴曲酶又被称为去纤酶(东菱迪芙)。现在我们一起来了解临床常用的止血药及作用特点。


止血药的作用机制


止血药也称促凝血药,主要作用于凝血过程。这个过程是复杂的“瀑布反应”,多种凝血因子共同参与,一个因子依赖另一个因子,组成多蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量α-凝血酶及更大量的纤维蛋白生成,取代血小板血栓[1],使之更长久。


常用止血药的分类


1.作用于血管的止血药


酚磺乙胺 (止血敏):降低毛细血管通透性,使血管收缩,出血时间缩短;增强血小板聚集性和粘附性,促使血小板释放凝血活性物质。可用于防治手术前后的出血。


垂体后叶素:含催产素和加压素,加压素有较强收缩血管作用。临床上主要用于治疗肺血管破裂所致的咯血、门静脉高压引起的消化道出血等急症, 还可用于治疗产后出血、产后子宫复旧不全、不完全流产等引起的出血症状[4]。


卡巴洛克(肾上腺色腙):卡络柳钠是卡巴克络的水杨酸钠盐,卡络磺钠是卡巴克络的磺酸钠盐,其能增强毛细血管对损伤的抵抗力,促进受损毛细血管端回缩而止血。主要用于毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出血、慢性肺出血、咯血等。


去甲肾上腺素:具有较强的血管收缩作用,局部可用于上消化道出血。


生长抑素:选择性直接作用于内脏血管平滑肌,使其血管收缩,主要用于食管静脉曲张出血。


2.抗纤维蛋白溶解药物


作用机制:通过抑制纤维蛋白酶原的激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能被激活,从而抑制纤维蛋白的溶解。


氨基己酸:主要用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。如前列腺、尿道、肺、肝、肺、胰等内脏手术后的出血或者上消化道出血等;可作为血友病患者拔牙或口腔手术或月经过多的辅助治疗。


氨甲苯酸 (止血芳酸):止血作用较氨基乙酸强4-5倍,用于纤溶亢进引起的出血;链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物(t-PA)过量所致出血。


氨甲环酸 (止血环酸):与止血芳酸相似。用于各种出血性疾病,手术时异常出血等,作用强于氨基乙酸6-10倍[3]。


抑肽酶:广谱蛋白酶抑制剂,能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶及纤溶酶原激活因子。防治各种纤维蛋白过度溶解引起的出血和各胰腺炎。


3.凝血因子制剂


国内生产并批准上市的凝血因子制剂主要是来源于血浆的凝血因子制剂,包括:FⅧ、Fg、凝血酶原复合物、凝血酶等。


凝血酶冻干粉:促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白,能直接作用于血液凝固的最后一步。局部应用后使病灶表面的血液很快形成稳定的凝血块,外用于创口局部止血,也可口服或局部灌注用于消化道止血。值得注意的是,血凝酶和凝血酶两者名称相似,临床使用易产生混淆,凝血酶为机体存在的凝血因子之一,仅限于外用,严禁注射,如误入血管可导致血栓形成,严重可危及生命,后果不堪设想;而血凝酶为非凝血因子,用法可以是静注、肌注,也可局部使用。因此临床使用时应注意区分。


凝血酶原复合物:含有维生素k依赖的在肝脏合成的四种凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。因此可用于凝血因子Ⅸ缺乏症(乙型血友病),以及Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子缺乏症。除用于乙型血友病外,更多的是用于治疗因维生素K缺乏或患肝病而引起的出血性症[5]。


人纤维蛋白原:是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质,用于先天性纤维蛋白原减少或缺少症,获得性纤维蛋白原减少症:如严重肝脏损伤,肝硬化,DIC,产后大出血等。


冻干人纤维蛋白原粘合剂:本品含有冻干人纤维蛋白原、冻干人凝血酶二种血浆蛋白成份。局部止血药,辅助用于处理烧伤创面、普通外科腹部切口、肝脏手术创面和血管外科手术创面的渗血。


人凝血因子Ⅷ:FⅧ又称抗血友病球蛋白,是在血液凝固过程中起重要作用的血浆大分子糖蛋白。本品浓缩剂是防治甲型血友病(先天性FⅧ缺乏症)外伤或手术出血的首要治疗措施;用于获得性FⅧ缺乏症;用于血管性血友病(vWD),输注本药常可纠正止血缺陷,改善出血症状[6]。


重组人凝血因子Ⅶa:其商品名为诺其,rFⅦa是运用 DNA 重组技术在幼仓鼠肾细胞中生产,以单链形式表达,在纯化时自然被激活。主要用于及预防外科手术过程中或有创操作中的出血,也可用于先天性FⅦ缺乏症、获得性血友病、先天性血友病患者出血的治疗。


4.促进凝血因子活化药


血凝酶:是由蛇毒分离提取的促凝蛋白酶,能促进血小板释放一系列凝血因子如血小板因子3(PF3),进而促进纤维蛋白单体交联聚合为难溶性纤维蛋白。目前临床常用的品种有巴曲亭(由B.atrox蛇毒提取)、速乐涓(由蝰蛇蛇毒提取)、苏灵(由尖吻蝮蛇蛇毒提取)、邦亭(由白眉蛇蛇毒提取)等。临床应用于治疗各种原因引起的出血,特别是应用于传统止血药无效的出血病人。值得注意的是由巴西矛头腹蛇的一亚种B.moojeni蛇毒提取的巴曲酶(东菱迪芙)的作用刚刚相反,其具有去纤维蛋白作用,可用于溶栓治疗。


维生素K1:VitK是参与肝内凝血酶原合成的必要物质。故本品适用于由维生素K缺乏所引起的各种出血疾患,如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血,香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症,新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素 K 缺乏。


硫酸鱼精蛋白:是一种碱性蛋白,可与强酸性的肝素结合形成无活性的稳定复合物,这种拮抗作用使肝素失去抗凝活性。应用:1.注射肝素过量所致出血及其他自发性出血(如咯血);2.心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素者,在结束时用本药中和体内残余肝素。


去氨加压素:用于控制或预防某些疾病小手术出血或药物诱发出血。静脉或皮下注射本品, 可增加血浆内促凝血因子的活性 2~4 倍, 也可增加血管中血友病抗原因子, 并释出纤维蛋白溶酶原激活物, 从而增强手术患者的凝血功能, 减少术中出血量[2]。


5.中草药及其他止血药


一些中草药也具有较好的止血效果,如三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、重楼、茜草和白茅根等。其他止血药有凝血质、吸收性明胶海绵、吸收性氧化纤维素、小蘖胺、云南白药、止血消炎贴等。


小结

合理地应用止血药,不仅需要我们了解止血药的促凝血作用机理,更需要根据机体的生理、病理状态有针对性适量使用,才能做到临床止血安全有效。