警惕：吗丁啉口服一次也有可能死人 ！

一、吗丁啉，惨遭“围剿”

吗丁啉的通用名称为多潘立酮，被作为胃动力药，用于消化不良，腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛，也作为复方产品治疗晕动病。1974年由美国杨森公司首先合成，1989年在中国上市。在中国，吗丁啉被归为甲类非处方药，并被列入国家基本药物目录，之后还研发出适用于儿童的混悬液剂型。近年此药在中国的年销售总额高达6亿元。

作为原研地美国，却对多潘立酮很不客气，虽然经多次申报，多潘立酮始终没被美国食药监局（FDA）批准为人用药上市使用。2004年，FDA发布警告称：一切含多潘立酮成分的药品均非法，同时拒绝相应的成品药和原料药进入美国。

2014年，在发生服用吗丁啉药物猝死事件后，欧洲药品管理局（EMA）亦对多潘立酮重新评估，确认它可能引起心律失常甚至心肌梗死，对心脏可造成危及生命的风险。

欧洲药品管理局建议：限制多潘立酮的适应证，仅用于缓解恶心和呕吐症状，不再适合用于缓解腹胀、胃部不适、烧心等症状，并建议在成人和体重超过35kg的青少年中将剂量减小至10mg，每日最多3次，使用不应超过1周。

二、面对围剿，西安杨森如此回应

多潘立酮（吗丁啉）被刷屏，各大媒体争相报道该药的心脏毒性问题。2016年8月7日，人民日报官方微信以“美国的非法药物，中国人当成常备药”为题进行了报道。

面对众多媒体的围剿，西安杨森回应南方周末记者：“基于对现有数据的全面分析，我们相信，在严格遵照说明书使用的情况下，吗丁啉是具有较好的获益风险比和良好耐受性的有效药物，并且适宜作为非处方药使用。” 而针对欧盟等地区的限制令，西安杨森相关负责人称“吗丁啉在国内获批的剂量一直是欧盟推荐的成人每次10mg”。

三、吗丁啉口服一次，就可能死人

吗丁啉说明书中，明确交代了用法用量：口服，10mg/次，2~3次/日，连续使用不得超过14天。但是，即使“在严格遵照说明书使用的情况下“，吗丁啉也会引起心脏不良反应。

一是因为，多潘立酮心脏毒性存在遗传易感性。

某些存在基因缺陷的患者，虽然没有相关的临床症状（亚Q-T间期延长综合征），但用药后即可能出现QT间期延长，进而诱发心律失常。

二是因为，多潘立酮人体药代动力学存在明显的个体差异。

北京大学第一医院崔一民教授等，在多潘立酮健康人体药代动力学研究中发现：单剂量口服10mg多潘立酮后，健康志愿者间的药代动力学参数波动较大。峰浓度的范围是19.80~4.02ug/L，生物利用度的范围是61.54~37.02ug.h/L。

由于存在个体差异，即使服用同样的剂量，个别患者体内多潘立酮的血药浓度会很高，可能出现心脏毒性。

三是因为，国内外报道的心脏不良反应案例验证了上述理论。

张庆等对国内外公开报道的14例多潘立酮导致心脏不良反应分析发现：多潘立酮致心脏不良反应的发生时间最早为3min，最晚为28 d，其中10例患者于当天出现药品不良反应，2例于次日出现，1例于28 d出现，1例不详。

国内案例：患者男性，59岁，无高血压、冠心病、糖尿病史。因慢性萎缩性胃炎给予多潘立酮10mg口服，约15min后患者突感心悸、胸闷，未重视，下午患者再次口服本品10mg后心悸加重，出现晕厥。急查心电图：室性期前收缩，呈三联律。给予利多卡因治疗后，一小时后早搏消失。

四、无心脏病史者， 吗丁啉的风险并不小

吗丁啉说明书中，未把心脏病患者列入禁忌症，而是列入注意事项：“心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。”

吗丁啉致心脏不良反应的危险因素：包括器质性心脏病、电解质紊乱（低钾、低镁、低钙血症），以及联用显著抑制CYP3A4酶的药物（唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、HIV蛋白酶抑制剂）等。但国内报道的案例提示：无心脏病史者， 吗丁啉致心脏不良反应的风险并不小。

作者检索国内文献，收集到国内5例有关口服多潘立酮（吗丁啉）引起心律失常的报道。除“1例多潘立酮合用伏立康唑引起心律失常的病例报道”之外，其它4例患者均“无冠心病、高血压、糖尿病史，无药物过敏史”。

国内案例：患者男性，48岁。既往体健，无心血管疾病史，曾因反酸、嗳气，口服多潘立酮片：第二天出现心慌、胸闷、气短，立即停用此药物。查常规心电图示：窦性心率，频发室性早搏二联律。半年后，因胃部不适再次服用多潘立酮10mg，口服，2次/日，服用2次后，上述症状再次出现，立即住院治疗，停用多潘立酮（未用其他药物）上述症状消失。

因此，为了减少多潘立酮（吗丁啉）的心脏不良反应风险，作者建议：（1）多潘立酮不宜再按非处方药管理；（2）修改药品说明书，黑框警告：“多潘立酮可致恶性心律失常，个别患者服用一次即可发生”。