抑酸药与抗酸药是消化性溃疡患者的常用治疗药物,但使用时,一定要熟知药物的种类、用法和药物相互作用,否则容易发生危险。
抑酸药
抑酸药又称胃酸分泌抑制剂,通过各种机制抑制胃酸的分泌。如质子泵抑制剂(PPI)、H2 受体拮抗剂。临床可用于消化性溃疡、反流性食管炎、胃食管反流病、胃炎、上消化道出血、消化不良、应激性溃疡、非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性溃疡等。1)质子泵抑制剂(PPI):奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等,主要经肝脏 P450 酶代谢,并有肝药酶抑制作用。PPI 可抑制中枢或外周介导的胃酸分泌,对基础胃酸分泌、各种形式的应激性胃酸分泌都可产生有效的抑制作用。2)H2 受体拮抗剂(H2RA):如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。可抑制由进食、胃泌素、高血糖或迷走神经兴奋等刺激引起的胃酸分泌。其中西咪替丁对肝药酶有较强的抑制作用,雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁与肝药酶亲和力较小,不抑制肝药酶。a) 抗酸药如氢氧化铝、氧化镁、碳酸氢钠等需在酸性条件下发挥作用,与PPI有药效拮抗作用,若需联用至少间隔 30min。b) 氯吡格雷为抗血小板药,CYP2C19 抑制剂(如埃索美拉唑)可影响其作用。5 种 PPI 对 CYP2C19 抑制强度为奥美拉唑>埃索美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑。正在使用氯吡格雷者,若需联用 PPI,可考虑选用雷贝拉唑或泮托拉唑。c) PPI 可抑制泼尼松转化为活性产物,致后者药效降低。d) H2 受体拮抗剂、铋剂与 PPI 有药效拮抗作用。e) 文献报道,PPI 与他汀类药物联用,可发生横纹肌溶解。f) PPI 可使地高辛、地西泮、阿司匹林、苯妥英钠、硝苯地平、华法林、卡马西平、茶碱、他汀类药物、丙米嗪、西酞普兰、克拉霉素、氯米帕明、氯吡格雷、他克莫司、氟西汀的代谢减慢,吸收增加,血药浓度升高,药效增强。g) PPI 可使铁剂、多潘立酮、左旋甲状腺素、铋剂、酮康唑、伊曲康唑、四环素、阿扎那韦的吸收减少。可增加阿仑膦酸钠等吸收。h) 埃索美拉唑与经 CYP2C19 代谢的药物如地西泮、西酞普兰、丙咪嗪、氯米帕明、苯妥英等合用,可致后者的血药浓度升高。j) PPI 可能影响依那普利、福辛普利的吸收,联用时至少相隔 2h。k) PPI 可使达比加群酯的胃肠道吸收降低,致其血药浓度降低。a) H2 受体拮抗剂(H2RA)不宜与口服铁剂联用。因酸性环境有利于无机铁的溶解,有助于吸收。b) 青霉素皮试前应停用 H2 受体拮抗剂至少 48h。c) 西咪替丁、雷尼替丁可使阿托伐他汀的血药浓度峰值增高。d) H2 受体拮抗剂可使达比加群酯的胃肠道吸收降低,致其血药浓度降低。e) 硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用,而 H2 受体拮抗剂抑制胃酸分泌,联用时硫糖铝的疗效可能降低,避免合用。抗酸药是一类能中和胃酸、降低胃内酸度,迅速缓解胃灼热、疼痛等症状的弱碱性无机化合物。不能直接抑制胃酸分泌,但对胃黏膜屏障有细胞保护作用。临床可用于消化性溃疡、反流性食管炎、胃炎、上消化道出血等。那么,抗酸药有哪些?与其他药物联用需注意些什么呢?1)吸收性抗酸药:如碳酸氢钠,经口服后除在胃内中和胃酸外,易被肠道吸收而引起碱血症,还可用于酸血症和碱化尿液;2)非吸收性抗酸药:如氢氧化铝、铝碳酸镁、碳酸钙、氧化镁、三硅酸镁,含有难吸收的阳离子,口服后能直接中和胃酸,而不被胃肠道吸收。此外,胶体制剂如氢氧化铝凝胶、三硅酸镁除能中和胃酸外,还可在溃疡面形成一层保护性薄膜,减少胃酸和胃蛋白酶对溃疡面的腐蚀和消化作用。a) 含铝、钙、镁等金属离子的口服制剂可致喹诺酮类抗菌药的生物利用度和血药浓度大幅度降低,抗感染治疗失败。有报道,联用含金属离子的药物可使环丙沙星的吸收减少 90%,一般认为钙离子制剂对莫西沙星,加替沙星的吸收影响不明显。b) 抗酸药(长期大量使用)可增加阿司匹林自尿中排泄,使血药浓度下降。c) 地高辛、毛花苷 C 与抗酸药(尤其是三硅酸镁)联用,因作用相加而致心律失常。d) 抗酸药(尤其是三硅酸镁)可抑制洋地黄强心苷吸收而致强心苷作用减弱。e) 抗酸药可能影响福辛普利的吸收,若联用至少间隔 2h。