新冠肺炎抗病毒药物α-干扰素的区别及使用注意事项

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中指出：抗病毒治疗可试用α-干扰素，成人每次500万U或相当剂量，加入灭菌注射用水2mL，每日2次雾化吸入。雾化吸入直接作用于呼吸道黏膜，避免了干扰素全身给药的不良反应。

国内上市的α-干扰素有重组人干扰素α2b、重组人干扰素α2a、重组人干扰素α1b等。天然IFN的抗病毒作用有滞后性和暂时性的特点，聚乙二醇干扰素（PEG）与重组人干扰素α结合形成的长效干扰素，不能用于雾化治疗。

表1 三种IFNα异同比较

⑴不良反应包括发热、疲劳、头痛、肌痛、关节痛、食欲不振、流感样症状、轻度骨髓抑制（外周血白细胞和血小板减少）、甲减或甲亢、心律失常、心肌梗死、心肌病、情绪精神异常、轻至中度脱发、荨麻疹、肝肾功能异常等。雾化吸入不良反应较少，偶见中性粒细胞下降、低度发热，发热为一过性，一般不需对症处理。雾化给药对鼻、咽有刺激，可能引起恶心、呕吐、口腔炎、刺激性咳嗽等，并可能增加交叉感染风险。雾化过程中应注意避免接触眼睛。

⑵对有抗生素过敏史者应谨慎使用，初次用药过程中应严密监测。

⑶α-干扰素雾化易诱发气溶胶，建议在负压病房进行，不建议在普通病房内开展雾化治疗。保存及运输过程中注意2-8℃避光保存。

⑷α-干扰素为基因重组蛋白，同时辅料中可能含白蛋白，遇热可能发生变型，不建议采用超声雾化。机械通气者避免使用超声雾化。

⑸部分IFN-α2b制剂辅料中含防腐剂苯甲醇，雾化可引起呼吸道黏膜损伤，并诱发哮喘发作，不建议用含防腐剂的IFN-α2b进行雾化。

⑹注意滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂及长效注射用IFN不可雾化吸入。

⑺动物试验显示干扰素α-2b可致怀孕的灵长类动物发生流产，同时孕期使用有阻碍胎儿生长发育的风险，妊娠妇女禁用，哺乳期妇女慎用。

⑻慎用于新生儿及2月龄以下小儿，目前尚无雾化吸入重组人IFNα的临床研究报告。

⑼α-干扰素在肺中分解代谢，全身使用有肝毒性风险，并致慢性乙肝、丙肝恶化，肝功能不全者需谨慎，雾化时建议监测肝功能的变化。

⑽禁用：对IFN及辅料过敏者；未控制的自身免疫性疾病者；严重心脏疾病、心绞痛、心肌梗塞病史及其他严重心血管病史、失代偿性肝病、骨髓功能不正常者；癫痫及中枢神经系统功能损伤者等。

⑾与抗癫痫药物、红霉素、米诺环素等对肝功能有影响的药物合用有潜在的肝脏中毒风险；不可与某些酶（如糜蛋白酶）、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵合用；禁与培哚普利联用，可致毒性明显增加；可降低茶碱类的清除，致茶碱中毒（恶心、呕吐、便秘、癫痫发作等），联用建议监测茶碱血药浓度。