新型冠状病毒主要治疗药物使用注意事项

2020/2/10 21:46:36来源：逸仙药学V作者：何志超

逸仙临床药师根据卫健委发布的诊疗方案第五版的内容，对新型冠状病毒的3个主要治疗药物的联合使用以及注意事项进行了汇总分析。由于新型冠状病毒的患者个体差异大，可能存在各种的器官功能不全，联用药物，特别是洛匹那韦/利托那韦的药物相互作用特别多，但临床可能对这一块的关注度并不太高。很希望这些药物注意事项能帮到前线的医生们，以下文档供您们参考

一、α-干扰素【雾化】

（一）

用法用量

国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐：α-干扰素成人每次500万U或相当剂量，加入灭菌注射用水2mL，每日2次。

（二）

雾化给药注意事项

1、雾化效能

由于雾化吸入的药物在分子量、pH值、组织渗透性等理化性质上的要求与注射剂不同，α-干扰素为基因重组蛋白，分子量2-16万，分子量相对较大，较难沉积到肺泡中，因此从理论上推测雾化给药后经肺部吸收的剂量非常低。雾化给药理论上生物利用度低，但由于目前有效的抗病毒药物可选择种类缺乏，因此，在必要情况下，如需要使用α-干扰素雾化，可考虑在严密监护下进行，如患者对辅料过敏，应停止使用。

2、雾化方式

可使用射流式雾化器（也叫空气压缩雾化器）或振动筛孔雾化器雾化；如采用氧气驱动雾化，调整氧流量至6-8L/min。由于 α-干扰素为基因重组蛋白，对热不稳定，超声雾化时可使药液温度升高，因此不建议采用超声雾化。

二、洛匹那韦/利托那韦

（一）

用法用量

国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐：每次2粒（200mg/50mg，每粒），每日2次。

（二）

注意事项

1、不受食物影响，餐前餐后服用均可。

2、整片吞服。不得咀嚼、掰开后服用，不建议压碎后管饲，否则AUC将分别下降45%及47%。如使用管饲，应适当调整剂量，密切监测不良反应。

（三）

剂量调整

1、肾功能不全剂量调整

洛匹那韦/利托那韦经肾脏的清除率低（2.2%），因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高，故肾功能不全时，无须调整剂量。

2、肝功能不全剂量调整

轻至中度肝功能不全不需调整剂量。重度肝功能不全缺乏推荐数据。

3、ECMO剂量调整

利托那韦：利托那韦vv-ECMO研究显示，在vv-ECMO前1天给药100mg qd及ECMO期间100mg bid，结果显示vv-ECMO前1天给药100mg qd谷浓度与vv-ECMO期间100mg bid谷浓度相近，提示vv-ECMO对利托那韦有吸附效果，故vv-ECMO期间的给药方式就为无vv-ECMO剂量的双倍。

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（The effect of veno-venousECMO on the pharmacokinetics of Ritonavir,Darunavir, Tenofovir and Lamivudine ）

但国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐利托那韦剂量为100mg bid，对比洛匹那韦/利托那韦FDA说明书，上面用于治疗HIV时，利托那韦推荐的剂量为100mg bid，故参照现有关于vv-ECMO的研究，但由于由群体药代动力学模型，会受建模人群基础特点影响，比如基础疾病等，而且该研究是在HIV患者中进行，是否适用于新型冠状病毒的感染患者中需要验证。因此，使用vv-ECMO时，利托那韦的理论剂量是否应从100mg bid增加至200mg bid，仍未有依据。

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洛匹那韦ECMO：目前未有洛匹那韦vv-ECMO的研究资料。从理论上来说，洛匹那韦利托那韦脂溶性高，可能膜吸附性较高（无资料证实），理论上推测ECMO过程中可能被消耗，使用剂量可能需要增加。

4、CRRT剂量调整

缺乏资料。由于洛匹那韦/利托那韦二者脂溶性高，经CYP450代谢为主，经肾清除率极低（2.2%），蛋白结合能力极高（98%及99%），理论上估计CRRT对其血药浓度影响很小，可能不需要增加剂量。

（四）

药物相互作用—尤其注意多种可能联用的药物均有明显的药物相互作用

洛匹那韦主要经CYP3A4代谢，利托那韦既是CYP3A4抑制剂，又是CYP3A4底物，而CYP3A4作为药物的主要代谢酶，因此，洛匹那韦/利托那韦有着较多的药物相互作用。

备注：

a：参照micromedex数据库相互作用等级。共分为5级，分别是禁止联用，严重，中等，较弱，未知。

b：氯喹：虽然氯喹未正式被卫健委推荐，但既往研究表明氯喹可能对冠状病毒有效，因此，该药可能被应用于临床。

三、利巴韦林

（一）

用法用量

国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐：500mg/次，每日2-3次静脉输注。

（二）

注意事项

1、用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后静脉缓慢滴注。

2、注意监测肝功能，血常规。

（三）

剂量调整

1、肾功能不全剂量调整

利巴韦林主要通过肾脏排泄（61%），当Crcl<50ml/min时应慎用（FDA说明书及热病均此推荐）。

2、肝功能不全剂量调整

肝功能不全无需调整剂量，AUC无明显变化，但严重肝功能不全患者Cmax为正常肝功能患者2倍。

3、ECMO和CRRT剂量调整

暂无成人ECMO、CRRT剂量调整资料。

目前有新生儿同时使用ECMO及CRRT剂量调整个案研究，该研究新生儿为五周大的33周早产儿，在ECMO及CRRT期间使用利巴韦林，证实利巴韦林仍处在治疗药物浓度范围内，推测ECMO与CRRT同时使用对利巴韦林影响较少。但由于缺乏相关单独使用ECMO或CRRT的研究，故目前仍须临床根据患者治疗应答情况及时调整剂量。

（四）

药物相互作用

干扰素α-2b

相互作用结果：引起严重的精神症状

相互作用等级：中等

相互作用机制：未知

临床处理：监测患者精神状态。