新型冠状病毒主要治疗药物使用注意事项

2020-2-10 21:46:36来源:逸仙药学V作者:何志超

逸仙临床药师根据卫健委发布的诊疗方案第五版的内容,对新型冠状病毒的3个主要治疗药物的联合使用以及注意事项进行了汇总分析。由于新型冠状病毒的患者个体差异大,可能存在各种的器官功能不全,联用药物,特别是洛匹那韦/利托那韦的药物相互作用特别多,但临床可能对这一块的关注度并不太高。很希望这些药物注意事项能帮到前线的医生们,以下文档供您们参考


一、α-干扰素【雾化】

(一)

用法用量

国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐:α-干扰素成人每次500U或相当剂量,加入灭菌注射用水2mL,每日2次。

(二)

雾化给药注意事项

1、雾化效能

由于雾化吸入的药物在分子量、pH值、组织渗透性等理化性质上的要求与注射剂不同,α-干扰素为基因重组蛋白,分子量2-16万,分子量相对较大,较难沉积到肺泡中,因此从理论上推测雾化给药后经肺部吸收的剂量非常低。雾化给药理论上生物利用度低,但由于目前有效的抗病毒药物可选择种类缺乏,因此,在必要情况下,如需要使用α-干扰素雾化,可考虑在严密监护下进行,如患者对辅料过敏,应停止使用。

2、雾化方式

可使用射流式雾化器(也叫空气压缩雾化器)或振动筛孔雾化器雾化;如采用氧气驱动雾化,调整氧流量至6-8L/min由于 α-干扰素为基因重组蛋白,对热不稳定,超声雾化时可使药液温度升高,因此不建议采用超声雾化


二、洛匹那韦/利托那韦

(一)

用法用量

国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐:每次2粒(200mg/50mg,每粒),每日2次。

(二)

注意事项

1、不受食物影响,餐前餐后服用均可。
2、整片吞服。不得咀嚼、掰开后服用,不建议压碎后管饲,否则AUC将分别下降45%47%如使用管饲,应适当调整剂量,密切监测不良反应。

(三)

剂量调整

1、肾功能不全剂量调整
洛匹那韦/利托那韦经肾脏的清除率低(2.2%),因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高,故肾功能不全时,无须调整剂量。
2、肝功能不全剂量调整
轻至中度肝功能不全不需调整剂量。重度肝功能不全缺乏推荐数据。
3ECMO剂量调整
利托那韦:利托那韦vv-ECMO研究显示,vv-ECMO1天给药100mg qdECMO期间100mg bid,结果显示vv-ECMO1天给药100mg qd谷浓度与vv-ECMO期间100mg bid谷浓度相近,提示vv-ECMO对利托那韦有吸附效果,故vv-ECMO期间的给药方式就为无vv-ECMO剂量的双倍。

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(The effect of veno-venousECMO on the pharmacokinetics of Ritonavir,Darunavir, Tenofovir and Lamivudine )

但国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐利托那韦剂量为100mg bid,对比洛匹那韦/利托那韦FDA说明书,上面用于治疗HIV时,利托那韦推荐的剂量为100mg bid,故参照现有关于vv-ECMO的研究,但由于由群体药代动力学模型,会受建模人群基础特点影响,比如基础疾病等,而且该研究是在HIV患者中进行,是否适用于新型冠状病毒的感染患者中需要验证。因此,使用vv-ECMO时,利托那韦的理论剂量是否应从100mg bid增加至200mg bid,仍未有依据。

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洛匹那韦ECMO:目前未有洛匹那韦vv-ECMO的研究资料。从理论上来说,洛匹那韦利托那韦脂溶性高,可能膜吸附性较高(无资料证实),理论上推测ECMO过程中可能被消耗,使用剂量可能需要增加。
4CRRT剂量调整
缺乏资料。由于洛匹那韦/利托那韦二者脂溶性高,经CYP450代谢为主,经肾清除率极低(2.2%),蛋白结合能力极高(98%99%),理论上估计CRRT对其血药浓度影响很小,可能不需要增加剂量。

(四)

药物相互作用—尤其注意多种可能联用的药物均有明显的药物相互作用

洛匹那韦主要经CYP3A4代谢,利托那韦既是CYP3A4抑制剂,又是CYP3A4底物,而CYP3A4作为药物的主要代谢酶,因此,洛匹那韦/利托那韦有着较多的药物相互作用。
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备注:

a:参照micromedex数据库相互作用等级。共分为5级,分别是禁止联用,严重,中等,较弱,未知。

b:氯喹:虽然氯喹未正式被卫健委推荐,但既往研究表明氯喹可能对冠状病毒有效,因此,该药可能被应用于临床。


三、利巴韦林

(一)

用法用量

国家卫健委发布的诊疗方案第五版推荐:500mg/次,每日2-3次静脉输注。

(二)

注意事项

1、用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml1mg的溶液后静脉缓慢滴注。
2、注意监测肝功能,血常规。

(三)

剂量调整

1、肾功能不全剂量调整
利巴韦林主要通过肾脏排泄(61%),Crcl<50ml/min时应慎用(FDA说明书及热病均此推荐)。
2、肝功能不全剂量调整
肝功能不全无需调整剂量AUC无明显变化,但严重肝功能不全患者Cmax为正常肝功能患者2倍。
3ECMOCRRT剂量调整
暂无成人ECMOCRRT剂量调整资料。
目前有新生儿同时使用ECMOCRRT剂量调整个案研究,该研究新生儿为五周大的33周早产儿,在ECMOCRRT期间使用利巴韦林,证实利巴韦林仍处在治疗药物浓度范围内,推测ECMOCRRT同时使用对利巴韦林影响较少。但由于缺乏相关单独使用ECMOCRRT的研究,故目前仍须临床根据患者治疗应答情况及时调整剂量。

(四)

药物相互作用

干扰素α-2b
相互作用结果:引起严重的精神症状
相互作用等级:中等
相互作用机制:未知
临床处理:监测患者精神状态。