前不久,药店里来了一位顾客,要买维生素B3,说是一位老医生让他服用这种维生素。这下可把在场的几位店员给难住了:没听说过维生素家族中有一种叫B3的呀!是不是要买D3呀。但这位顾客很肯定,就是B3。
其实维生素B3是指烟酸(尼克酸)和烟酰胺的总称,也叫维生素PP。这下店员可在药店里不费劲就能找到它了。 在18世纪时,意大利人发现有一种糙皮病,后来在1912年Funk氏研究发现有某一种维生素可治疗糙皮病。在1926年时,糙皮病被人工诱发成功,并给与酵母菌吃时,糙皮病即能痊愈。后来发现是酵母菌中的尼克酸起到了治疗作用,故在1937年时,此种营养素被称之为预防糙皮病因子(pellagrapreventivefactor,简称PP),所以又叫维生素PP。 烟酸 烟酸在体内转化为烟酰胺,再与核糖腺嘌呤等组成烟酰胺腺嘌呤二核昔酸(辅酶I)和烟酰胺腺嘌呤二核昔酸磷酸(辅酶Ⅱ),为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢,组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。烟酸可减低辅酶A的利用;通过抑制极低密度脂蛋白(VLDL)的合成而影响血中胆固醇的运载,大剂量可降低血清胆固醇及甘油三酯浓度。烟酸有周围血管扩张作用。 治疗量的烟酸仅有小量以原形及代谢物由尿排出,用量超过需要时,绝大部分经肾排出。食物中色氨酸通过肠道细菌作用转换为烟酸。 【规范适应证】 (1)用于预防和治疗烟酸缺乏症和治疗糙皮病。 (2)用于治疗偏头痛、头痛、脑动脉血栓形成、肺栓塞、内耳眩晕症、冻伤、中心性视网膜脉络膜炎。 (3)大剂量还可与其他血脂调节药合用于降血脂、减少高脂血症心肌梗死患者心肌梗死再发生;延缓冠状动脉硬化的进展;治疗有胰腺炎发生风险的高甘油三酯症。 【成人用法用量】 糙皮病的治疗:①口服一次50?100mg,一日500mg,如有胃部不适,宜与牛奶同服或进餐时服,一般同时服用维生素B1、B2、B6各5mg。②肌内注射一次50?100mg,一日5次。静脉缓注一次25?100mg,—日2次或多次。 调血脂(一般使用缓释片):晚餐后睡前服,初始治疗从低剂量开始,随后逐渐增加剂量。较长时间中止本品的治疗或先前接受过其他烟酸制品治疗的患者,也应如此。 在治疗期间,不能用普通烟酸制品替代本品。维持治疗7周后,由医生确定适合个体的用药剂量及用药持续时间。如患者对1000mg/d的应答不足,剂量可增加至2000mg/d。4周内日剂量的增加不得超过500mg,每日的最大用药剂量为2000mg。 【小儿用法用量】 口服:小儿糙皮病常用量为一次25?50mg,一日2?3次。 静脉注射:一次25?100mg,一日2次,缓慢静脉注射。 【不良反应】 (1)在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。 (2)静脉注射可有过敏反应。皮肤红斑或瘙痒,甚至出现哮喘。 (3)常见不良反应有感觉温热、皮肤发红(特别在脸面和颈部)、头痛。缓释片潮红发生率>10%,通常出现在治疗初期和剂量调整阶段。发作表现如发热、发红、瘙痒和/或麻刺感,在接受治疗数周后将耐受。罕见比较严重的潮红伴有头晕、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、发冷和/或水肿,罕见晕厥发生。必要时应给予相应的治疗。 (4)心血管:心律失常、心房颤动、水肿、低血压、晕厥(罕见)。 (5)中枢神经系统:颤抖、头晕、头痛、失眠、偏头痛、紧张。 (6)皮肤:黑棘皮病、皮肤灼烧感、皮肤干燥、色素沉着、斑状丘疹、皮肤瘙痒、荨麻疹。 (7)内分泌与代谢:糖耐量减低、高尿酸血症、痛风、低磷血症。 (8)消化系统:腹痛、淀粉酶升高、腹泻、消化不良、恶心、消化性溃疡、呕吐、呃逆、腹胀、肝坏死(罕见)、肝炎、黄疸、转氨酶升高(一过性)、PT延长、总胆红素升高。 (9)肌肉骨骼:CPK(磷酸肌酸激酶)升高、腿痉挛、肌痛、肌无力、肌病、偏瘫、横纹肌溶解(罕见)、乏力。 (10)眼:视物模糊、黄斑囊样水肿、中毒性弱视。 (11)血液系统:血小板减低。 【禁忌证】 (1)对烟酸、烟酰胺及其辅料过敏者。 (2)活动性肝脏疾病或者持续显著或者无法解释的肝酶升高;活动性消化溃疡;动脉性出血者。 (3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为C。 【注意事项】 (1)对诊断的干扰:荧光测定尿中儿茶酚胺浓度呈假阳性,尿糖班氏试剂测定呈假阳性,血尿酸测定可增高(仅在应用大剂量烟酸时发生)。 (2)下列情况应慎用:①动脉出血:②糖尿病(烟酸用量大可影响糖耐量);③青光眼;④痛风;⑤高尿酸血症;⑥肝病;⑦溃疡病(用量大可引起溃疡活动);⑧低血压。 (3)给药过程中应注意检查肝功能、血糖,避免大量饮酒。 (4)烟酸在儿童中降血脂作用未经临床试验,2岁以下小儿胆固醇为正常发育所需,不推荐应用烟酸降低血脂。 (5)烟酸因不良反应较大,非调血脂应用时,一般可用烟酰胺替代。 (6)缓释片应在晚餐后睡前服用,应整片吞服,服用前不得折断、碾碎或咀嚼。同时在服药前后应避免摄入酒精或热饮,以免增加潮红和瘙痒症的发生率。 【药物相互作用】 (1)异烟肼可阻止烟酸与辅酶I结合,而致烟酸缺少。 (2)烟酸会加强神经节阻滞药(如经皮吸收的尼古丁或血管活性药物如硝酸盐、钙离子通道阻滞药和类肾上腺素的抑制药)的降血压作用,可产生直立性低血压。 (3)与降糖药物合用时,可以降低降糖药的效果。 (4)与胆酸螯合剂应分开服用,因胆汁酸螯合剂可以降低烟酸吸收。 (5)可以增加HMG-CoA抑制剂(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,即他汀类)的不良反应。 烟酰胺 在体内本品与核糖、磷酸、腺嘌呤形成烟酰胺腺嘌呤二核昔酸(辅酶Ⅰ)和烟酰胺腺嘌呤二核昔酸(辅酶Ⅱ),为脂质代谢、组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。本品还有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能的作用。 本品胃肠道易吸收,肌内注射吸收更快,吸收后分布到全身组织约为45分钟。经肝脏代谢,治疗量仅少量以原形自尿排出,用量超过需要量时排泄增多。 【规范适应证】 用于防治糙皮病等烟酸缺乏病,也用于防治心脏传导阻滞。 【用法与用量】 防治糙皮病:①口服一次50?200mg,—日500mg。②肌内或静脉注射一次50?200mg。 推荐膳食一日摄入量,男性青少年及成人15?20mg,女性青少年及成人13?15mg,乳母20mg。 【不良反应】 (1)肌内注射可引起局部疼痛。 (2)个别有头晕、恶心、食欲缺乏等,可自行消失。 (3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为A。 【药物相互作用】 烟酰胺与异烟肼有拮抗作用,长期服用异烟肼时,应适当补充烟酰胺。
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