补钙:选择阿法骨化醇与骨化三醇的问题

2018/11/14 13:15:17来源:中国社区医师杂志作者:安贞医院临床药学室 刘治军

患者咨询


咨询1 一位65岁的老年女性,因为骨质疏松而一直在补钙,来到诊室咨询笔者:“服用钙尔奇D还需要补骨化三醇吗?”


咨询2 一位61岁女性骨质疏松症患者,问:“补钙是不是一定要合用骨化三醇和碳酸钙?不用骨化三醇而用普通的鱼肝油可以吗?”


药师答疑


骨质疏松的患者都知道,补钙必须合用维生素D或者骨化三醇或者阿法骨化醇,那么维生素D和骨化三醇、阿法骨化醇有什么关系和区别吗?


食物或钙片(如碳酸钙和葡萄糖酸钙)中的钙在肠道中被吸收时,必须有一个帮手——骨化三醇,学名叫1,25-二羟维生素D3。它是由维生素D在体内经过肝脏和肾脏2次活化后形成的。小肠对钙的吸收是一个耗费“物力”(需要钙结合蛋白)和“财力”(消耗能量ATP)的主动过程。


骨化三醇通过与肠壁细胞内的接应者(胞质受体)“接洽”后,可促进肠壁细胞大量合成“钙搬运工”——钙结合蛋白。钙结合蛋白可以促进肠细胞对钙的吸收和转运。


除此之外,骨化三醇还能抑制甲状旁腺,减少甲状旁腺激素合成与释放,从而抑制骨的吸收。


食物中的维生素D是与脂肪一起吸收的,吸收的维生素D被转运到肝脏中,在肝脏的化工厂(微粒体)中发生25位的羟基化作用,形成25-羟维生素D3。然后,25-羟维生素D3在肾脏的化工厂(线粒体)中再次被转变为1,25-二羟维生素D3,就是大家熟知的骨化三醇。


如果肝脏功能衰竭导致工厂停产,就无法使维生素D发生25位羟基化;同样,对于严重肾衰竭,特别是长期接受血液透析的患者,肾脏的化工厂也不能工作,无法使25-羟维生素D3发生1位羟基化,导致内源性骨化三醇的合成明显减少甚至完全停止。


阿法骨化醇是维生素D3发生1位羟基化后的产物,学名1-(OH)-维生素D3。阿法骨化醇适合于肾功能不全但是肝功能正常的患者。如果患者肝功能衰竭,则服用阿法骨化醇是无效的,必须使用有直接活性的骨化三醇。


值得注意的是,人体皮肤储存着从胆固醇转化来的7-脱氢胆固醇,这种物质在日光(主要是紫外线)的照射后,可以转变为维生素D3。


因此,只要能参加户外活动的,就一定要在适当的天气下,接受充足的日光浴,以满足人体对维生素D3的需要,也能显著预防和改善骨质疏松症。


综上所述,对于咨询1:肝肾功能正常的患者,服用维生素D后,机体就可以转化为内源性的骨化三醇。因此,该患者服用钙尔奇D(碳酸钙+维生素D3)时不必补充骨化三醇。如果补充外源性的骨化三醇,要注意骨化三醇过量而出现高钙血症。


对于第2个咨询问题,鱼肝油中含有的维生素D也可以经过肝肾代谢活化,最终转变为骨化三醇。当然,对于肾功能衰竭且长期透析的患者,则需要额外补充阿法骨化醇,或直接有活性的骨化三醇。


延伸阅读


骨质疏松患者在补充维生素D、维生素D3、阿法骨化醇或骨化三醇时,一定要有足够的饮食钙,或同时补充钙片。


肝肾功能正常的患者,补充普通维生素D(或鱼肝油)就可以,无须直接补充骨化三醇或阿法骨化醇。


如果患者肾功能衰竭或长期接受血液透析,则必须直接补充骨化三醇或阿法骨化醇,一方面促进钙的吸收,另一方面也可降低血磷及甲状旁腺激素。


服用骨化三醇或阿法骨化醇时,要按医嘱定期监测血钙。


预防和治疗骨质疏松,适度的日光照射和户外活动是必需的。日光照射可以将皮肤中的固醇转化为维生素D3,而适度的户外活动,重力作用下能促进骨钙的吸收,减少骨钙的流失。


一个最典型的例子就是航天员,在进入太空前,身体都非常棒,但是在太空中滞留10 d后,骨钙就严重丢失,主要原因就是太空失重状态下,骨钙丢失严重,外加缺乏日光的照射。所以,航天员返回地球出仓时特别小心,都是用轮椅推行。