一例口服莫西沙星片致高龄患者精神障碍的病例分析

2018/9/17 16:10:18来源：合理用药科普作者：关博陈立新

莫西沙星为8一甲氧基氟喹诺酮类药物，第四代氟喹诺酮的代表药，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型致病菌和厌氧菌均有较强的抗菌作用，其半衰期长，不经细胞色素P450酶代谢，肾功能损伤及轻度肝功能损伤者不需调整剂量。

莫西沙星口服制剂吸收迅速,绝对口服生物利用度高，组织穿透力强，耐药率低，因而得到临床的广泛应用^[1]。

该药可引起消化系统、神经系统、血液系统、心血管系统、泌尿系统的不良反应，以消化系统和神经系统ADR最常见，尤其对于老年患者受病理生理等多种因素的影响，使用时更容易出现不良反应。

本文就一例高龄患者口服莫西沙星导致精神障碍的病例进行分析。

一、病历介绍

1.1基本信息

患者男性，90岁，体重80kg，身高175cm，体重指数26.12 kg/m²。

因糖尿病20年合并“糖尿病末梢神经炎、双下肢闭塞性动脉硬化”入院治疗，入院第2天患者出现发热，体温37.5℃，咳嗽咳黄白色粘痰，较前有所增多。

血常规 WBC：6.5×10⁹/L，GR:65.9%，MO:6.8%，CRP：12mg/L，经验性给予莫西沙星片0.4g，口服，qd 治疗。患者既往有冠心病病史40余年，平时自服阿司匹林肠溶片、比索洛尔片、曲美他嗪片、単硝酸异山梨酯缓释片治疗。

高血压病史30年，长期口服苯磺酸氨氯地平片降压治疗；前列腺肥大30余年，隙性脑梗塞病史10年余，未遗留肢体残障。

1.2治疗经过

患者入院后出现发热，痰量增多，考虑上呼吸道感染，经验性给予盐酸莫西沙星片0.4g口服 qd 抗感染治疗，同时给予连花清瘟清热解毒、氨溴索祛痰及既往基础疾病常规药物治疗。

用药当晚患者出现谵妄伴幻听、幻视，未予特殊处理，第2天患者出现躁动（无意识的下床动作），神智不清，问话无应答。

临床药师建议停用盐酸莫西沙星片，改为头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染治疗，医生接受建议。停药后患者精神症状逐渐减轻，入院第5天患者神智清楚。

二、分析与讨论

2.2患者出现精神障碍与莫西沙星的关联性

患者因“糖尿病末梢神经炎、双下肢闭塞性动脉硬化”入院治疗，入院前精神状态良好，入院后给予莫西沙星片0.4g后，12小时内即出现谵妄伴幻听、幻视，第2日出现神智不清，躁动，问话无应答，遂停用莫西沙星，余治疗不变，患者精神症状逐渐减轻，停药后3天精神症状消失，患者出现精神障碍与服用莫西沙星有明确的时间关系，且停药后反应消失。

盐酸莫西沙星片说明书中“不良反应”项下记载可引起：头晕、头痛，焦虑、精神运动机能亢进/激动、定向紊乱和障碍、睡眠失调、震颤眩晕嗜睡、情绪不稳定、幻觉等中枢神经系统不良反应。

查阅文献报道发现，莫西沙星引起中枢神经系统不良反应的病例较多，尤其是老年患者中较为常见。临床试验发现莫西沙星所导致的精神神经系统不良反应中头痛及眩晕发生率为1%～10%，失眠、焦虑发生率为0.1%～1%，而有0.01%～0.1%的患者出现幻觉、语言障碍、惊厥等^[5]。

口服或静脉滴注莫西沙星均有导致类似不良反应的报道^[6,7]。因此，患者出现精神障碍的不良反应符合该药已知的不良反应类型。

患者其他合并药物包括：甘精胰岛素注射液、比索洛尔片、单硝酸异山梨酯缓释片、阿司匹林片、氨氯地平片、西格列汀片、非那雄胺片、盐酸坦索罗新缓释胶囊、金水宝胶囊、阿卡波糖片、胞磷胆碱钠注射液、和肝利胆冲剂、莲花清瘟胶囊、盐酸氨溴索片。

其中“比索洛尔、苯磺酸氨氯地平、胞磷胆碱、坦索罗新”说明书提及可见头晕、头痛、嗜睡等中枢神经系统不良反应的发生，但患者在出现中枢症状后并未停用其他合并药物，仅在停用莫西沙星后症状消失，因此可排除其他药物导致的不良反应。

但患者合并药物较多，不排除药物相互作用导致药物蓄积或中枢不良反应的叠加等因素使药物不良反应的发生率增加。

患者既往无肺部基础疾病，肝功能良好，血糖控制良好，既往有腔隙性脑梗病史，入院后无脑血管病加重，停药后未予其他特殊处理，中枢症状消失，因此可排除疾病进展所致。

综上所述，按照药物不良反应的因果关系判断的5项原则：

①存在合理的时间关系；

②符合该药已知不良反应类型；

③停药后反应消失；

④不能用疾病进展来解释；