「神药」二甲双胍： 10 大热点新发现

自 1957 年由法国 Jean Sterne 教授首次临床应用至今，二甲双胍走过了整整 60 年。

时至今日，对于二甲双胍的临床疗效、安全性以及作用机制的研究仍在进行，其应用价值不断被发掘。一起来看看刚刚过去的 2017 年二甲双胍都有哪些新的研究热点与发现

1. Nature Medicine 的这篇报道探讨了二甲双胍的降糖机制是否与肠道菌群相关。

研究发现，对于初始治疗的 2 型糖尿病患者，使用二甲双胍治疗 4 个月可以对肠道菌群的组成类别产生重要影响，而被影响菌群中某些基因的表达也发生了改变，主要是涉及金属蛋白/金属转运蛋白相关的基因。

进一步的实验，研究者将二甲双胍治疗前后患者的粪便经一定处理后导入到无菌小鼠模型的肠道，发现这种粪便中的菌群可以显著改善小鼠的糖耐量水平。

该研究在一定程度上明确了二甲双胍可以通过调控肠道菌群达到降糖的效果。

2. Cell Metabolism 杂志的刊文在动物实验上探讨了二甲双胍作用于肠道菌群的降糖机制。

小肠上部的葡萄糖传感性会刺激依赖钠-葡萄糖转运体 1(SGLT1) 的降糖途径，经高脂喂养后的大鼠小肠上部的葡萄糖传感性下降，SGLT1 表达亦随之降低，而经二甲双胍治疗后可有效恢复这一降糖通路的活性，并同时提高了小肠上部菌群中乳酸菌属的丰度。

此外，通过将二甲双胍治疗组大鼠小肠上部的菌群移植到未治疗高脂喂养组小肠后也可得到类似的降糖结果。

因此，作者认为二甲双胍可以通过调节小肠上部菌群以干预血糖-SGLT1-传感糖调节途径达到降糖的作用。

3. 另外一项发表在 Diabetes Care 杂志的人体学实验中，研究者发现糖尿病患者在二甲双胍治疗后肠道菌群的组成类别发现了显著改变。

其中 A. muciniphila 类及一些产短链脂肪酸菌群的比例上调，这些改变均可能与二甲双胍的降糖及抗炎机制密切相关。

而关于肠道菌群如何参与糖脂代谢调节的明确机制仍需进一步在分子生物学方面的基础研究探索。

1. 心血管领域顶级杂志 Circulation 刊文研究二甲双胍对心血管方面的保护价值。

研究者在 DPP 糖尿病预防项目及 DPPOS 糖尿病预防及结局项目中，纳入了 3234 名糖尿病前期患者，随访期限 3.2 年，结果显示，二甲双胍在男性糖尿病前期/早期糖尿病人群中可预防冠状动脉粥样硬化的发生，其效应不受人口统计学、人体测量学、代谢相关因素、他汀类药物治疗等影响，但在女性患者中则无此益处。

研究结果提示，二甲双胍的心血管保护作用具有性别差异，可能与某些基因表达或激素水平影响二甲双胍相关途径有关。

2. Diabetes Care 上的这篇研究发现，使用二甲双胍的患者相对于未使用者可以从 DPP-4 抑制剂应用中在心血管方面获益。

之前的研究认为 DPP-4 抑制剂对 2 型糖尿病患者具有心血管保护价值，但最新 3 项心血管方面大型临床试验结果显示，相对于安慰剂，DPP-4 抑制剂并无显著的心血管保护作用。这篇研究是在事后亚组分析的结果的意外发现。

观点认为，二甲双胍可能是 DPP-4 抑制剂心血管保护作用的调节剂，在机制方面则仍需更多的基础研究结果支持。

3. 心血管疾病是 1 型糖尿病患者死亡的首要原因，即使血糖控制再好，相对于正常人依然有 3 倍心血管疾病引发死亡的风险。

JCEM 杂志刊文，探究二甲双胍使用是否有益于 1 型糖尿病儿童患者的血管内皮功能。

这项维持 12 个月、随机双盲安慰剂对照前瞻性临床的研究结果显示， 二甲双胍除了可以显著降低 1 型糖尿病儿童患者的 HbA1c 水平并减少胰岛素的用量外，还可以有效改善患者血管平滑肌功能。

因此，鉴于其良好的安全性和心血管获益，二甲双胍在 1 型糖尿病患者中或可有更大的应用前景。

4. 类似的，发表在 The Lancet. Diabetes & Endocrinology 上的一项随机双盲安慰剂对照临床研究中，也显示了二甲双胍对于 1 型糖尿病患者的心血管保护获益。