扒一扒这些年因心血管不良事件退市的药物

导读：

新药的上市能给患者治疗带来更多的选择，然而新药虽然经过了较严格的前期临床试验，仍然有一定的局限性，对于发现非预期严重不良反应的药品，药品监督管理机构会采取警告、修改说明书、限制使用，甚至是撤市，以保障患者用药的安全。其中药源性心血管疾病是最常见的药品不良事件之一。

下面，让我们一起盘点下近年来因为心血管严重的不良事件而撤出市场的药品。

一、减肥药

非苯丙胺类食欲抑制药：曾经因为减肥效果显著，含西布曲明成分的“诺美婷”、“曲美”等十多种减肥药曾经风靡全球。但随着欧洲和澳大利亚等国家和地区进行了一项旨在研究西布曲明心血管不良事件的多中心临床研究结果提示，可能增加服用者患心脏病及中风机率。随后陆续撤出的各国的市场，我国国家食品药品监督总局（CFDA）也在2010年叫停所有含西布曲明的减肥药。

苯丙胺类食欲抑制药：芬氟拉明因其能抑制食欲，临床上用于肥胖患者的减肥。CFDA结合国内外监测和研究资料表明，其心血管事件风险超过其从体重减少中获得的效益，CFDA决定停止其原料及制剂在我国的生产、销售和使用。

二、促胃肠动力药

5-羟色胺受体激动剂中的替加色罗主要用于女性便秘型肠易激综合征患者缓解症状的短期治疗^[4]。其上市后不久即被发现其可引起严重缺血性心血管事件，可能机制与激动5-羟色胺1B/1D受体、引起血管收缩、从而诱发缺血有关，目前该药已撤出我国市场。

三、抗组胺药

H1受体拮抗药阿司咪唑在1987 年进入我国市场，是为一种非镇静性、长效的H1受体拮抗药。其与多种肝药酶CYP3A4抑制剂合用可以引起QT间期延长、尖端扭转型室性心律失常等心脏毒性反应，于2007年撤销其批准文号。特非那定也因其心脏毒性，在国外已撤市。

四、非甾体抗炎药

    罗非昔布（万络）是默克公司研制的COX-2抑制剂，用于治疗骨关节炎、控制成人锐痛和痛经。2000年其公司进行了VIGOR试验，试验证实长期大剂量的服用将引起心肌梗塞和心脏猝死风险增加^[6]。2004年默克公司将罗非昔布全球范围内撤回。

五、脑血管扩张药

丁咯地尔的主要药理作用为抑制α肾上腺素受体，属于脑血管扩张药。2006年法国药品管理局在对丁咯地尔进行风险/效益评价后认为，该产品治疗指数窄，且毒性反应严重，其风险/效益比是负向的。因其心血管系统不良反应和神经系统的风险，丁咯地尔在我国也被迫在2013年撤市。

六、阿片类药物

右丙氧芬主要与阿片μ受体结合，其作用与美沙酮相似，用于缓解轻中度疼痛。该药品监测和研究数据表明对心脏可能有一定的副作用，这种毒性作用是剂量依赖性的，主要导致心电图中QRS波异常。所以其药品制剂逐步撤出我国市场。

七、多巴胺受体激动剂

培高利特为复方左旋多巴制剂的协同药物，主要用于帕金森综合症的治疗，在全世界近50 个国家上市。后来发现培高利特可增加二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣反流的风险。基于其对心脏瓣膜的损害，CFDA在2008年撤销了其批准文号。

我国近年因心血管不良事件撤市的药物汇总表

其他潜在心脏毒性的药物

除了上述在我国撤市的药物，还有一些仍在使用的药物也可能引起较严重心血管不良事件。虽然我国已对这些药品采取了相应的监管措施，临床应用也大幅减少，但仍需引起我们的注意。譬如：

1、氟喹诺酮类药物因其可能致残及并发多种永久性严重不良反应（包括心脏毒性），去年被美国食品药品监督管理局（FDA）黑框警告；其中格帕沙星和司帕沙星因可导致Q-T间期延长而相继在国外撤市。

2、FDA 对噻唑烷酮类胰岛素增敏剂（包括罗格列酮、吡格列酮等）的心力衰竭风险以黑框警示的形式进行警示。

3、多潘立酮因可能发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险而在去年被CFDA要求修改说明书。

4、西沙必利因会引发严重的心率失常在国外撤市后，CFDA令其从非处方药改为处方药。

5、除已退市的罗非昔布、伐地昔布外，其他非甾体类抗炎药也与动脉血栓事件风险小幅升高相关，在某些情况下，特别是大剂量和长期使用时，可导致心脏病发作或中风。

因此，美国FDA要求所有的非甾体类抗炎药的产品信息均加入了此种风险的警告，建议以最小有效剂量和能够控制症状的最短疗程使用非甾体类抗炎药。