警惕！妊娠/哺乳期禁用阿托伐他汀

2022/7/4 10:29:35来源：医学界临床药学频道

妊娠期能用吗？

尚未确定妊娠妇女使用阿托伐他汀的安全性，且在妊娠期间使用降脂药物没有明显益处，因此阿托伐他汀禁用于妊娠妇女。

大鼠和兔子的动物繁殖研究表明，当阿托伐他汀的给药剂量分别达到人体最大推荐剂量（MRHD）80mg（以mg/m2体表面积计）的30倍和20倍时，未观察到胚胎-胎儿毒性或先天性畸形。在大鼠的妊娠期和哺乳期使用阿托伐他汀，当给药剂量≥6倍MRHD时，观察到胎儿出生后的生长发育下降。

关于指示人群使用阿托伐他汀造成主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

用药证据在这里

从观察性研究、荟萃分析和病例报告中获得的关于阿托伐他汀钙有限报道的数据里，未观察到主要先天畸形或流产的风险增加情况。
阿托伐他汀可通过大鼠胎盘，并在胎儿肝脏中达到相当于母体血浆的水平。在妊娠大鼠和妊娠兔的器官形成期间分别以300和100mg/kg/天的剂量口服给药阿托伐他汀。结果表明，在阿托伐他汀的给药剂量为300mg/kg/天的大鼠和给药剂量为100mg/kg/天的兔子体内均无致畸情况发生。以mg/m2体表面积计，这些剂量分别相当于MRHD的30倍（大鼠）或20倍（兔）。在大鼠中，当母体毒性剂量为300mg/kg时，会导致着床后丢失增加并使胎儿体重降低。在兔子中，当母体毒性剂量为50和100mg/kg/天时，会导致着床后丢失率增加，且在剂量为100mg/kg/天时会导致胎儿体重降低。

在一项对妊娠大鼠从妊娠第7天到哺乳第20天（断奶）期间以20、100或225mg/kg/天剂量给药的研究中，当给药剂量为225mg/kg/天时，幼崽出生时、出生后第4天、断奶和断奶后的幼鼠存活率都有所下降，在该剂量下观察到母体毒性。母体给药剂量为100mg/kg/天时，幼崽体重在出生后第21天下降，母体给药剂量为225mg/kg/天时，幼崽体重在出生后第91天下降。幼崽发育延迟（延迟内容包括剂量为100mg/kg/天时的旋转棒性能和剂量为225mg/kg/天时的声惊吓；剂量为225mg/kg/天时的耳廓脱离和睁眼）。基于药时曲线下面积（AUC），这些剂量相当于MRHD的6倍（100mg/kg）和22倍（225mg/kg）。