「茶碱」与这3类药联用，或可导致癫痫发作！

茶碱用于治疗哮喘已有六十多年的历史，至今仍然是治疗急慢性哮喘的主要药物。其致死性毒性反应主要是癫痫发作，可高达50％。

▌联用建议

3例服用氨茶碱或茶碱的患者在给予亚胺培南时出现癫痫发作。

▌相关临床研究结果

2例静脉注射氨茶碱的患者在开始静脉注射亚胺培南500mg，每6-8小时1次，治疗11-56小时内出现癫痫发作。第3例服用茶碱的患者在给予亚胺培南6天后出现癫痫发作。在所有3例患者中，癫痫发作均发生在亚胺培南给药后2-3小时。该作用的原因尚不清楚。茶碱的血清水平似乎没有变化。

在一项对1754例在剂量范围研究中接受了地米培南的患者的数据分析中，3%的患者有癫痫发作，亚胺培南被认为与其中三分之一的病例相关。然而，未发现同时使用茶碱或氨茶碱是亚胺培南引起癫痫发作的显著因素。因此，这些病例的普遍性尚不确定。

▌联用建议

2例病例报告描述了卡马西平给药时茶碱水平显著下降。另一项单一病例报告和药代动力学研究描述了给予茶碱时卡马西平水平下降。

▌相关临床研究结果

1例11岁女孩患有哮喘，服用茶碱和苯巴比妥2个月稳定，直至苯巴比妥被卡马西平取代。哮喘恶化，其血清茶碱水平处于治疗范围内，茶碱半衰期从5.25小时缩短至2.75小时。用乙妥因替代卡马西平后3周，哮喘得到控制，半衰期恢复到治疗前水平。

另有报道指出，卡马西平每日600mg可使成人患者的茶碱清除率加倍。

一名10岁女孩服用茶碱2天后，其卡马西平谷浓度几乎减半，并出现癫痫大发作。她的血清茶碱水平也异常高，在她服用的5mg/kg剂量下为26mg/L，因此，这可能是由于卡马西平水平下降导致的抽搐。

在健康受试者中进行的单次给药药代动力学研究发现，口服氨茶碱可使卡马西平的药时曲线下面积（AUC）和最大血清水平分别降低31%和45%。

▌联用建议

一名服用茶碱的男性在接受多巴酚丁胺治疗时出现明显的心动过速。

▌相关临床研究结果

1例哮喘患者每日两次服用缓释茶碱150mg、地高辛和螺内酯，麻醉后使用芬太尼、咪达唑仑和哌库溴铵进行主动脉瓣置换术。在诱导、插管和100%氧气通气后，他的收缩压从120mmHg降至80mmHg，心率从70bpm降至50bpm。

给予多巴酚丁胺5μg/kg/min，2~3min后，心率升至150bpm，收缩压升至190mmHg。报告作者将心动过速归因于多巴酚丁胺和茶碱之间的相互作用。