氯喹、连花清瘟、喜炎平…这些基层常用药为何会被推荐用于治疗新冠肺炎?

2020/3/2 14:07:16来源:红杏e生作者:易晨

新冠肺炎的诊疗方案已经出了六版,随着研究的深入,第六版内容较之前五版在药物治疗上有许多更新,包括新增了效果显著的磷酸氯喹,以及在中医治疗上有较为详细的用药指导。


其中推荐的一些药物,咱们都不陌生,比如抗疟老药磷酸氯喹,常用中成药藿香正气(液、丸、散)、连花清瘟胶囊(颗粒)、金花清感颗粒(胶囊)、疏风解毒胶囊(颗粒)、喜炎平注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液等,那么,这些常用药为何会被推荐用于治疗新冠肺炎呢?


这里先挑选四个具有代表性的药物来分析:磷酸氯喹、连花清瘟胶囊(颗粒)、喜炎平注射液、痰热清注射液。先来看一看这四种药物的基本情况。


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氯喹:被证实可能有效的广谱抗病毒药物


新冠肺炎是由新型冠状病毒(2019-nCoV)感染导致的肺部炎症,2019-nCoV是一种单链RNA病毒,据武汉病毒研究所2月4日发布的论文所述——

氯喹被推荐的理由有以下几点:

氯喹作为弱碱性的广谱抗病毒药物,可通过增加体pH值阻断病毒感染和细胞融合;(解释:一般认为,冠状病毒进入宿主细胞是经 pH 依赖途径,即当病毒吸附在细胞表面后,细胞膜内陷,病毒被内化,经内体酸化,病毒包膜与溶酶体膜融合,病毒 RNA 释放至胞浆后开始复制)



氯喹抗病毒机制能够干扰2019-nCoV受体ACE2糖基化影响病毒和受体的结合;



具有免疫调节活性,可在体内协同增强其抗病毒作用;



口服氯喹后能在体内广泛分布,肺部亦然,维持一个较稳定的血药浓度;



细胞抗病毒的EC90是6.90?μ M,氯喹临床应用中用于疟疾和类风湿关节炎治疗时常用剂量超过500mg,可以达到理论对病毒的治疗浓度。

因此,氯喹被认为是用于新冠病毒治疗有潜在价值,在诊疗方案六版被推荐,目前已在临床投入使用,但是需要关注磷酸氯喹在被大量使用或长期使用时产生的不良反应,目前建议是成人500mg/次,bid.疗程不超过10天。


钟南山院士对于氯喹的评价是,谈不上是特效药,但目前来看,它还是有一些帮助的,短期内使用符合规定的剂量,没有太大的副作用。


中医认为新冠肺炎属于中医疫病范畴,病因为感受疫戾之气,病位在肺,基本病机特点为“湿、热、毒、瘀”。诊疗方案所推荐的药方或中成药也多为祛湿/热/毒/瘀剂。


连花清瘟胶囊(颗粒):SARS期间通过新药审批绿色通道研发创新专利中药


连花清瘟胶囊(颗粒)是基于中医络病理论于2003年SARS期间通过新药审批绿色通道研发的治疗流感的创新专利中药,对病毒性呼吸系统传染病具有广谱抗病毒、有效抑菌、退热抗炎、止咳化痰、调节免疫等系统干预作用。


其组方来源于治疗热性病流行的著名方剂麻杏石甘汤(伤寒论· 张仲景)与银翘散(温病条例),银翘散外疏卫表、清热解毒,麻杏石甘汤宣泄肺热。


完整组方为:连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。其中,麻黄、薄荷可发散风热犯卫证患者的风热外邪;银花、连翘、板蓝根、贯众、杏仁、鱼腥草治疗清热解毒,抗炎平喘,缓解咽嗓疼痛、咳嗽咳痰; 红景天益气养阴,调动人体康复能力的同时又减轻其他药物的毒副作用;大黄、生石膏可清肺泄热,协同清瘟解毒,宣肺泄热。多为寒凉药物,易致胃肠道反应,可餐后服用,减少不良反应。在新冠肺炎中被推荐用于医学观察期,乏力伴发热者。


姚开涛等对 COVID-19 确诊患者进行一项回顾性研究,评价连花清瘟胶囊治疗该病的临床效果。该研究共纳入 42 例有发热症状的 COVID-19 确诊患者,同时伴有不同程度的咳嗽、乏力、咯痰、肌肉痛、气促、咽痛、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等症状。治疗组采用常规治疗联合连花清瘟颗粒,结果显示,治疗组能够明显缓解发热、咳嗽、咳痰、气促等临床症状,发热消失时间指标较对照组(卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎防控方案(试行)》推荐治疗措施)平均缩短1.5 d,但差异无统计学意义(P=0.218)。该药对改善 COVID-19 患者症状,缓解病情及缩短病程等方面具有一定的临床应用价值。


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在新冠肺炎诊疗方案六版中推荐了重型和危重型使用中药注射剂的用法,如上图。笔者挑选了成分明确的喜炎平注射液和复方的痰热清注射液来综合分析中药注射剂在新冠肺炎治疗上的优缺点。


喜炎平注射液:成分明确的抗炎抗病毒中药注射剂


不同于其他组成复杂、有效成分不清楚、作用效果不确定的中药注射剂,喜炎平注射液是一种成分明确的抗炎抗病毒中药注射液,主要成分是水溶性穿心莲内酯总酯磺化物,具有消热解毒,止咳止痢的功效。


在新冠肺炎诊疗方案六版中推荐用于肺炎重型患者,一般在治疗中期运用,中医辨证为气营两燔证,表现为发热、咽痛、咳吐黄痰、舌苔黄、脉数等实热症,或表现为便溏不爽、舌苔黄厚腻、脉滑数等湿热症可以使用喜炎平注射液,不建议其用于无热、乏力气短、畏寒等虚寒证。 

笔者论证理由约有三点:

研究表明,喜炎平注射液具有较好的抗病毒作用。当血药浓度高,能很好地穿透病毒细胞,阻止病毒复制,达到抑制或杀灭病毒的目的。



也能通过抑制炎症部位PG的合成,保护溶酶体膜,减少炎性渗出物的量,促进毛细血管的循环,达到抗炎的作用。



喜炎平注射液还具有抗菌、镇咳和提高免疫力的作用。能有效抑制或杀灭革兰阳性细菌如痢疾杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌等;舒张气管、支气管平滑肌,缓解痉挛;通过促进肾上腺皮质功能,提高巨噬细胞、中性粒细胞的吞噬能力及提高血清中溶菌酶的含量,促进形成免疫球蛋白,提高机体免疫力。临床上也有喜炎平被用于各类重症肺炎的案例,均达理想效果。被推荐用于治疗新冠肺炎重症,有理可循,疗效良好。

在使用时,该药可能有过敏性休克发生(极罕见),用药过程需密切监控患者用药后表现。输注速度与不良反应的发生有一定关联,输注过程中应注意输注速度,儿童老年人以不超过40滴/min为宜,心力衰竭者控制在15~30滴/min为宜。


痰热清注射液:我国批准的第一个中药注射剂


痰热清注射液在新冠肺炎治疗中、后期(重症、危重症)均可运用,中期表现如上喜炎平适应范围,危重症,中医辩证为内闭外脱证。治疗中、后期使用。表现为呼吸困难、动辄气喘或需要机械通气,伴神昏,烦躁,汗出肢冷,舌质暗紫,苔厚腻或燥,脉浮大无根。有表寒证者忌用(表寒证:恶寒畏寒,尿清便溏,舌淡苔白,脉迟、沉、紧),对寒痰阻肺和风寒感冒属不对症治疗范畴,在临床使用过程中要注意寒热辨证合理应用。


由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成,这5种成分组合具有清热、化痰、解毒的功效。

论证理由亦有三点:

实验表明,痰热清注射液可减轻LPS所致的急性肺损伤,能显著减少肺泡灌洗液的细胞数量,抑制动脉血氧分压以及氧饱和度下降;



能够提高肺组织抗氧化作用,减少肺组织水肿、出血、渗出以及中性粒细胞浸润等,降低髓过氧化物酶(MPO)、内皮素含量;



还可明显降低肺组织中多形核中性粒细胞比例,阻断炎症级联式反应,减轻肺组织损伤。


在临床上痰热清注射液对于各类属于痰热阻肺证肺炎疗效确切,运用于新冠肺炎,辩证使用能显较好结果。需要注意的是痰热清注射液可见变态反应、过敏性休克、头昏、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、红疹、高热、心及肾功能异常等不良反应,其中变态反应和头晕恶心占比较大。使用时应注意用药监测,一旦出现变态反应或其他严重不良反应表现应立即停药、及时抢救。


我国在应对新冠肺炎疫情时,反应迅速,在治疗上,所选药物经大量数据所得,不局限于新药老药,不拘泥中药西药,挑选出目前较为合适得药物、药方,值得学习借鉴。


此外值得注意的是,除呼吸系统外,大量的COVID-2019患者还表现出各种程度的肝损伤临床特征。多项研究表明COVID-2019患者的肝损伤主要是由于全身炎症反应、多器官功能障碍、呼吸窘迫综合征、药物相关性肝损伤等非病毒因素所致的继发性肝损伤。但就药物相关性损伤而言,各类经肝脏代谢的药物如氯喹,洛匹那韦等西药,中药及中成药所含药材如半夏、苍术、大黄、丹参、泽泻、柴胡等均有引起肝损伤的可能,提示在治疗新冠肺炎用药时应注意到药物性肝损的可能,合理用药。


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