不能用氨溴索雾化祛痰,就无药可用了吗?

2019-5-15 15:36:24来源:呼吸时间作者:王生成

盐酸氨溴索注射液能否用于雾化吸入治疗?这个看似简单的问题,却有很大的争议,依然有非常多的同行强烈坚持将氨溴索注射液用于雾化。


氨溴索注射液为什么不能用于雾化吸入治疗?


我国多个雾化相关专家共识均反复强调「氨溴索注射液不推荐用于雾化」,同时明确指出:注射液剂型用于雾化时,其雾化颗粒达不到要求,不能很好的沉积于气道和肺部,还因无法经呼吸道清除而增加肺部感染的发生率;静脉制剂中的辅料吸入后可引起气道痉挛使得呼吸困难加重,还可能诱使哮喘发作。


虽然我国已有较多的临床应用静脉制剂进行雾化治疗的经验报道,但氨溴索注射液的药物说明书上并没有雾化吸入的用法。氨溴索注射液用于雾化时,其用量、配置浓度及疗效、安全性尚没有得到肯定,且其不良反应必须引起警惕。


国家药品监督管理局于 2012 年 9 月 3 日在官网上发布了「药品不良反应信息通报(第 49 期). 警惕盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应」。通报中明确指出:氨溴索注射液本身就存在可引起呼吸困难、寒战、高热、紫绀、胸闷,甚至是过敏性休克等严重反应,氨溴索注射液应避免不合理给药途径、不当配伍用药等。


因此,氨溴索注射液不推荐雾化使用。


为什么国外的氨溴索可以雾化而国内的不行?


之所以国外的氨溴索可用于雾化,那是因为国外有雾化剂型的氨溴索,而国内尚无氨溴索雾化制剂,也未有进口氨溴索雾化制剂得到批准在国内上市。


氨溴索的雾化剂型和静脉制剂有很大的区别。雾化剂型是专门为雾化吸入疗法「量身定做」的,而注射制剂并不兼顾这一点,注射制剂的辅料可刺激气道,且影响雾化有效颗粒的质量。


也就是说,不是「氨溴索」不适用于雾化,如雾化剂型的氨溴索是可用于雾化吸入,但非雾化剂型的(如「盐酸氨溴索注射液」)则不适用于雾化。


所以氨溴索能否雾化吸入这个问题跟国内还是国外没有关系,国外的非雾化剂型氨溴索一样不能用于雾化。


为什么还有那么多同行坚持用氨溴索注射液做雾化?


首先,氨溴索用于雾化吸入治疗在临床上确实有效,国外有专用于雾化吸入的剂型就证明了这一点。


我国也有临床应用静脉制剂进行雾化治疗有效的经验报道,很多前辈带教中也是习以为常地将氨溴索注射液用于雾化治疗。先入为主的思想就这样在大家的脑海中根深蒂固,所以很难转变观念。


且在将氨溴索注射液用于雾化时,即使出现了副作用,很多同行也容易将其忽略,一味地以为是疾病本身所致。


甚至有人说,专家共识只是「不推荐氨溴索注射液用于雾化」,并不是「禁止」;说明书同样也没有写明是「禁止用于雾化」。因此他们认为,「法无禁止即可为」,氨溴索注射液用于雾化是可行的。


其实,就算所谓的经验治疗有效,但用非雾化剂型的氨溴索注射液做雾化,就必须要通过「超说明书用药流程」,不然就是违规,甚至可能是犯法。


就算不深究这样的用法对患者是否真的安全,至少对医生来说,目前的医患环境和法律,将氨溴索注射液用于雾化吸入治疗,其实是在给自己挖坑,是往自儿身上安了个不定时炸弹。


不用氨溴索雾化,那用什么祛痰?


一说到氨溴索注射液不能用于雾化,很多读者就会「愤慨而悲观」地表示:「那就无药可用了」。


首先可以肯定的是并非无药可用,只不过不是雾化吸入氨溴索而已。祛痰药物除了氨溴索,其实还有溴已新、愈创甘油醚、愈创木酚、N-乙酰半胱氨酸、氯化铵、α糜蛋白酶、羧甲司坦、福多司坦、厄多司坦、桃金娘油等众多药物可以选择,而且有的药物不仅有口服剂型,还有静脉剂型。


其次,就算无药可用,也不能违规使用。更何况我国食品药品监督管理总局(CFDA)也有批准可用于雾化吸入的化痰药物——吸入用乙酰半胱氨酸溶液。


另外,有人认为「注射用糜蛋白酶」可以做雾化吸入治疗,且某一厂家生产的「注射用糜蛋白酶」说明书里有写可以用于雾化吸入治疗,只是同时指出:「由于超声雾化后糜蛋白酶效价下降明显,因此,糜蛋白酶超声雾化吸入时间宜控制在 5 分钟内」。


其实,在药物说明书方面除了那一厂家的药物说明书有写可以用于雾化,国内其他厂家的药物说明书均没有写到可用于雾化,而包括那一厂家在内的全部药物说明书都有写「本品对视网膜有较强的毒性,由于可造成晶体损坏,应用时勿使药液透入玻璃体」


另外,《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识(2012 年)》、《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识(2016 年)》、《雾化吸入疗法合理用药专家共识 (2019 年)》等,均明确指出不推荐糜蛋白酶注射制剂用于雾化。


参考文献

1. 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组. 雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019 年版). 医药导报.2019.38(2):135-146.

2. 中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组. 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识 [J]. 中华医学杂志, 2016, 96(34):2696-2708.

3. 中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组. 雾化治疗专家共识 (草案)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2014, 37(11):805-808.

4. 冯玉麟. 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识 [J]. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(2):105-110.

5. 洪建国, 陈强, 陈志敏, 等. 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识 [J]. 中国实用儿科杂志.2012.27(4):265-269.

6. 国家药品监督管理局. 药品不良反应信息通报(第 49 期). 警惕盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应. 国家药品监督管理局官网 (http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2155/318866.html).2012,09.03.

7. 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学 (第 16 版). 北京: 人民卫生出版社,2007.