他汀类药物又被开发出一种治疗糖尿病并发症的神奇功效

2018/9/29 14:04:36来源:医学论坛网内分泌作者:小月

使用包括非诺贝特(Lipidil, Abbott)和他汀类药物在内的降脂药物治疗,不仅可以降低2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变的发病率,还可以降低已经患有这种疾病的患者的治疗需求。


使用包括非诺贝特(Lipidil, Abbott)和他汀类药物在内的降脂药物治疗,不仅可以降低2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变的发病率,还可以降低已经患有这种疾病的患者的治疗需求。


Ryo Kawasaki,视觉信息部(Topcon)医学博士,来自日本大阪大学医学研究生院,他和同事们回顾性分析了85000名2型糖尿病患者的健康索赔数据。


发表在《糖尿病、肥胖和代谢》(Diabetes, Obesity and Metabolism) 10月刊上的研究结果显示,使用降脂药物后,糖尿病性视网膜病变的发病率降低了约23%,纤维酸盐和他汀类药物也同样有效。


2型糖尿病合并并发症的患者对糖尿病视网膜病变的治疗通过降脂药物减少35%,对激光光凝和玻璃体切除术的需要分别减少35%和52%。


根据ACCORD研究的数据,结果显示非诺贝特与他汀类药物的联合降低了糖尿病视网膜病变的发展速度,而现场研究的分析表明非诺贝特降低了激光治疗糖尿病视网膜病变的需要(Lancet. 2007;370:1687-1697)。


事实上,2013年,非诺贝特在一个主要市场——澳大利亚——获得了第一个(也是迄今唯一一个)批准,用于减缓2型糖尿病患者现有糖尿病视网膜病变的发展。


然而,川崎指出,尽管“非诺贝特或非诺贝特加在他汀类药物之上已被证明可以降低进展风险,但目前还没有很好地阐明降脂药物是否有利于糖尿病视网膜病变的发生。”


他告诉Medscape Medical News:“我们的研究表明,降脂药物对糖尿病视网膜病变的发生和发展都是有益的。”


然而,他补充说,“这是一项观察性研究,仅限于健康声明数据,没有临床定量变量,如血糖水平或视网膜病变的严重程度,”他呼吁对这个“有希望的话题”进行更多研究。


糖尿病视网膜病变的纤维蛋白需要临床试验,但具有挑战性


Kawasaki强调说,目前的研究还不清楚这些发现是否可以归因于非诺贝特或一般意义上的非诺贝特的特殊作用,因为“我们没有将非诺贝特与其他类型的非诺贝特分离开来,主要原因是患者数量相对较少。”


尽管如此,他说,鉴于纤维酸盐,尤其是非诺贝特酸盐,“除了降脂作用外,可能还有多效性作用,我们期待这一领域的研究变得更加活跃。”


“这可能对糖尿病视网膜病变有潜在的益处,”他说,“我们相信临床试验是有保证的。”


川崎补充说,用降脂药物预防糖尿病性视网膜病变“在理论上很有前途,有支持的临床证据;然而,鉴于大多数糖尿病患者已经在服用这些药物,开展一项新的试验来证明他汀类药物/纤维类药物的有益效果也具有挑战性。


在现实生活中,降脂可以降低糖尿病视网膜病变的发病率


他和他的合作者说,虽然在发达国家糖尿病性视网膜病变的发病率和患病率都出现了下降,有效控制血糖水平和高血压可以预防或延缓糖尿病性视网膜病变,但“残留风险”仍然存在。


这被认为与血脂异常有关,特别是高胆固醇和甘油三酯水平,尽管他们注意到这种联系的证据是“不一致的”,没有糖尿病肾病那么强烈。


由于这方面的数据主要来自临床试验,他们开始确定降脂药物是否能降低糖尿病视网膜病变的风险,以及在更现实的环境下是否需要治疗。


他们从东京日本医学数据中心(Japan Medical Data Center)的健康声称数据库(health claims database)中收集了2005年至2017年诊断为2型糖尿病或未指明糖尿病的成年人的信息,以及一种降糖药物的处方。


他们将索赔分为2005年至2013年的基线期和2014年至2017年的后续期。


研究人员将参与者分为两组:一组是基线期间无糖尿病视网膜病变的患者,以确定随访期间糖尿病视网膜病变的发生率;另一组是基线期间诊断为糖尿病视网膜病变的患者。后一组被招募来确定糖尿病黄斑水肿的发生率以及随访期间糖尿病视网膜病变相关治疗的使用情况。


研究小组报告说,第一个队列中有69,070人。


其中20.9%为标准他汀类药物,如辛伐他汀和普伐他汀;79.1%为“强”他汀类药物,包括阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。此外,54.4%处方苯扎贝特和45.5%非诺贝特。


接受降脂药物治疗的患者明显更可能是妇女和老年人,有更长的糖尿病持续时间和更多的合并症,并且接受胰岛素、抗高血压和抗凝药物治疗(所有患者均P < 0.001)。


在3年的随访中,7110人发展为糖尿病性视网膜病变。


降脂药物和糖尿病性视网膜病变的发病率显著降低有关,接受药物治疗的患者中有7.4%出现并发症,未接受药物治疗的患者中有11.4%出现并发症(P < .001)。


Logistic回归分析显示,降脂药物与糖尿病性视网膜病变风险显著降低相关,优势比(OR)为0.77 (P < .001)。


他汀类药物和纤维酸类药物分别与降低糖尿病性视网膜病变风险相关,其加权ORs分别为0.79 (P < 0.001)和0.78 (P < 0.003)。


在第二队列中,从索赔数据库中选择了15738名在基线时患有糖尿病性视网膜病变的患者。在这些患者中,347人在3年内发展为糖尿病性黄斑水肿,1.2%的患者使用降脂药物治疗,2.7%的患者未使用(P < .001)。


糖尿病视网膜病变患者接受降脂药物治疗的可能性也明显低于未服用药物的患者接受任何糖尿病视网膜病变相关治疗的可能性(P < .001),特别是激光光凝(P < .001)和玻璃体切除术(P = .007)。


整体降脂药物与糖尿病性视网膜病变接受治疗的风险显著降低,分别为0.65 (P = .002)和他汀类药物(OR, 0.62);P = 0.001)和纤维酸(OR, 0.41;P = .018)。


虽然总的来说,降脂药物与降低激光光凝风险相关,在0.65 (P = .013),但单独使用他汀类药物与显著降低风险相关(或,0.56;P = .04点)。


在玻璃体切除术中也发现了类似的模式。


研究小组指出,由于数据来源的性质,这些结果可能会受到混杂因素的影响,他们说:“这些发现与需要糖尿病视网膜病变治疗的糖尿病视网膜病变患者的临床试验结果一致。”


“我们的观察进一步扩大了降脂药物降低糖尿病视网膜病变风险的可能性,并减少了糖尿病视网膜病变相关治疗在相对较短的糖尿病时间内的需要。”


这项研究由诺华制药和日本辉瑞公司提供的研究经费支持。作者没有报告任何相关的财务关系。