这个利尿剂很特殊，尿少尿多都用它

提起氢氯噻嗪，大家都不陌生，它以前有个很响亮的曾用名双氢克尿噻，从字面意思我们就会知道这个药具有利尿作用，正因为如此，它临床广泛用于各种水肿性疾病和作为抗高血压的基础用药，不仅如此它还用于治疗小便增多的尿崩症，要说水肿一般都有尿少，用它治疗天经地义，可为啥尿多的尿崩症它也治疗，这就有点让人感到奇怪了，其实这正是氢氯噻嗪的特殊性，尿少尿多都用它，下面笔者就和大家好好聊聊这个特殊的利尿剂的临床使用和注意要点。

氢氯噻嗪抑制远曲小管对氯、钠的重吸收，而钠的排放需要带出水，所以其具有利尿作用。

（1）氢氯噻嗪适用于各种水肿：氢氯噻嗪利尿作用缓和，不至于引起严重的水、电解质紊乱，对心源性水肿（充血性心力衰竭）、肾源性水肿（肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期）、肝病引起的水肿（肝硬化腹水）均有比较满意疗效：包括肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留也有比较好的效果。

用法用量：治疗水肿性疾病，每次25～50mg（每次1～2片），每日1～2次，或隔日治疗，或每周连服3～5日。

（2）氢氯噻嗪用于高血压病：可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。作为基础用药目前临床应用非常广泛，常和其他降压药如CCB、ACEI或ARB联用，具有互补作用及互相抵消不良反应，可以单药联用，也可以制成单片复方制剂，更方便患者，提高了用药依从性和疗效。

单独应用用法用量：每日25～100mg（每日1-4片），分1～2次服用，并按降压效果调整剂量；联合用药用量酌减；单片复方制剂一般每天一片，其中氢氯噻嗪含量多为6.25mg或12.5mg.　

注意小儿常用量： 口服，每日按体重1～2mg/kg或按体表面积30～60mg/m2，分1～2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日体重3mg/kg。

氢氯噻嗪增加集合管对水的重吸收，具有抗利尿作用。

氢氯噻嗪一方面在增加Nacl和水的排出的同时对磷酸二酯酶有抑制作用，从而增加了远曲小管和集合管细胞内cAMP的含量，使水的通透性增强，重吸收增加；另一方面Nacl排出增加，导致血浆渗透压下降，口渴感和饮水量减少，而使小便也减少。

肾性尿崩症的发病机理在于病人对抗利尿激素反应不敏感或无反应。正常人则不然。尿崩时，由于尿量已经增加，伴随钠排出的水已经够多，氢氯噻嗪并不能表现出利尿作用，反而是由于有上述作用使集合管对水的重吸收作用增加表现出来，所以使尿量减少，所以能治疗尿崩症。

氢氯噻嗪对各种尿崩症都有一定治疗作用，单独使用75～150mg／天，分三次服。如与其他口服抗利尿药物联合使用时剂量应减少。本品能减少尿量1／3～1／2。

（1）水、电解质紊乱的副作用较为常见。低钾血症较易发生；低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒也可见到，此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
　　
(2）高糖血症。本药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。

（3）高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。

（4）过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，较为少见。与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。　　

（5）血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。

（6）其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。

（1）下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者　④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤高钙血症；⑥低钠血症；　⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；⑧胰腺炎　⑨交感神经切除者（降压作用加强）；⑩有黄疸的婴儿。

（2）使用应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌；有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用；由于能通过胎盘屏障，对高血压综合征无预防作用，故孕妇使用应慎重；哺乳期妇女不宜服用；老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。

（3）本药对一些诊断有干扰：如可致糖耐量降低，血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，而血镁、钾、钠及尿钙检验数值降低。

（1）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

（2）非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。
（3）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。

（4）考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。

（6）与降压药合用时，利尿降压作用均加强。

（7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。

（8）使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

（9）降低降糖药的作用

（10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。

（11）与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。

（12）乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。

（13）增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

参考资料：
[1].张矫,樊江波. 联合应用垂体后叶素 氢氟噻嗪 卡马西平治疗尿崩症[J]. 实用医技,2001,(09):706-707
[2].娄满,英俊岐,高春燕. 氢氯噻嗪的临床应用现状[J]. 医学研究与教育,2012,29(02):67-71.
[3]. 血管紧张素受体拮抗剂/氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识[J]. 中国循证心血管医学杂志,2012,4(06):520.
[4].韩潇 协和临床用药速查手册[M].北京,中国协和医科大学出版社2015：177