警惕药物相互作用的“雷区”

2017/11/24 13:40:03来源:村医之家作者:首都医科大学附属北京朝阳医院药事部 张佳丽

 前言  

药物相互作用的结果通常是药物效应增强或减弱,药物毒性作用改变。每一种药物都与其他某种药物存在相互作用,慢性病患者常同时服用3种以上药物,临床医生在处方时务必加以注意。


所谓“药物相互作用”是同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物时,药物之间所发生的相互影响。


实际上,摄入的某些食物和饮料,甚至烟、酒和毒品以及环境化学物质等也可能会与药物发生相互作用。药物相互作用的结果通常是药物效应增强或减弱,药物毒性作用改变。每一种药物都与其他某种药物存在相互作用,但只有部分具有临床重要意义。


慢性病患者常同时服用药物种类较多,临床医生在处方时应加以注意,同时,许多患者可能不分青红皂白就将几种药物同时服用,稍不注意就会出现不良的药物相互作用。因此,合理处方并教育患者科学服药是减少不良药物相互作用的基础。以下就基层常用药物之间的不良药物相互作用做出总结。


氟喹诺酮类药物


常用的药物有盐酸莫西沙星、左氧氟沙星、乳酸环丙沙星。


与奥美拉唑易形成结晶尿 


左氧氟沙星在尿液pH >7时易形成结晶尿,而奥美拉唑为胃壁细胞H+-K+-ATP泵(质子泵)抑制剂,不仅抑制胃酸的分泌,而且抑制肾小管H+-K+ -ATP转动泵,使尿液pH值呈碱性。因此,这两种药同时使用,结晶尿形成的可能性增大,应慎用。如必须联合使用,两者应间隔2小时以上,并且大量饮水,也可将质子泵抑制剂改为雷尼替丁或法莫替丁。


遇钙、镁、铁、铝、铋等离子形成络合物


氟喹诺酮类遇钙、镁、铁、铝、铋等离子形成络合物,可减少前者的口服吸收,因此不宜与碳酸钙、氢氧化铝、硫酸亚铁、枸橼酸铋钾等同用,不可避免时,服用时间应间隔2-4小时,也可将氟喹诺酮类改为其他非氟喹诺酮类抗菌药物。


茶碱


与增加其血药浓度的药物联用


其有效血药浓度为10-20 μg/ml,接近于中毒浓度,>20 μg/ml即可产生毒性反应,因此合用能使其血药浓度增高的药物时要多加注意,必要时监测其血药浓度。


茶碱主要在肝脏经肝药酶代谢清除,肝药酶抑制剂如胺碘酮、维拉帕米、西咪替丁、红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类、氟康唑、葡萄柚汁等可增加茶碱的血浆浓度,导致严重中毒。


另外注意交代服用茶碱的患者应避免饮用含大量咖啡因的饮料和大量食用巧克力,因会抑制茶碱的代谢。


华法林


与改变其凝血功能的药物联用


与茶碱相似,华法林也在肝经肝药酶代谢清除。上述肝药酶抑制剂及氟伐他汀、异烟肼、帕罗西汀、奥美拉唑等肝药酶抑制剂均可使华法林的血药浓度增加,导致其抗凝作用增强;相反,酶诱导剂卡马西平、巴比妥类、苯妥因及利福平等,可使华法林代谢加速引起治疗失败。


阿司匹林降低血浆中凝血酶原水平并抑制血小板功能,从而加强华法林抗凝作用。


临床医师应注意,当华法林与上述药物合用时,应注意调整华法林的剂量,并监测凝血功能。


西咪替丁


多种药物联合应用


西咪替丁是多种肝药酶的抑制剂,能抑制几十种药物在体内的代谢,因此,当患者合用多种药物时可换用同类药物中的雷尼替丁或法莫替丁,雷尼替丁抑制胃酸的作用和对肝药酶的抑制作用强度分别是西咪替丁的5-12倍和1/10;法莫替丁抑制胃酸分泌的作用是西咪替丁的40-50倍,是雷尼替丁的7-10倍,不抑制肝药酶;另外该药还具有抗雄激素的作用,可导致患者脂质代谢异常、男性乳房发育和女性溢乳,而雷尼替丁和法莫替丁均无抗雄激素作用。


氨基糖苷类抗生素


常用的药物有庆大霉素、依替米星、异帕米星等。


与增加其耳、肾毒性的药物联用


氨基糖苷类抗生素与具有潜在耳、肾毒性的药物如呋塞米和依他尼酸等强效利尿药及多粘菌素等合用,可增加肾毒性和耳毒性。


头孢菌素类和铂类化合物可增加氨基糖苷类抗生素的肾毒性,老年人或原有肾脏疾病患者危险性更大。


氨基糖苷类抗生素和克林霉素磷酸酯、麻醉药、肌松药、镇静催眠药等合用或输入含枸橼酸钾的血液时可能发生神经肌肉阻滞现象,表现为嗜睡、软弱无力、呼吸困难等,严重者可致死,因此,应加以重视。