这些药物男女有别，需特别注意！

近日，常有患者在医院问询男性和女性用药的问题，有些药物被贴上“男人用”或“女人用”的标签。其实，由于男女之间在生理和身体结构上有很大的差别，造成了男女在用药方面也有显著差异。现在，笔者在此将常用药品中有性别差异的药品整理如下，希望引起大家的关注。

地高辛是治疗心力衰竭的常用药物，临床研究发现，该药存在性别间差异。与男性相比，女性使用地高辛死亡率高于安慰剂。可能的原因，一是女性地高辛的相对剂量偏大，二是女性心肌细胞膜上钠泵的活性降低。

一项荟萃分析结果显示，他汀类药可减少男性27％和女性23％发生严重的冠状动脉事件的相对危险，女性获益常小于男性。经分析出现上述结果可能与使用通过CYP3A4代谢的他汀类药物有关，但普伐他汀、瑞舒伐他汀与氟伐他汀不经CYP3A4代谢，临床试验中未发现性别差异。

还有，西伐他汀的退市是因在上市后不久发现该药女性可引起致死性横纹肌溶解或严重心律失常。

CYP2D6酶活性是影响β受体拮抗剂美托洛尔代谢的一个主要因素。研究结果表明，女性CYP2D6的活性低于男性。使用相同剂量的美托洛尔，女性的血浆浓度显著高于男性，心率和血压下降更明显。  

常用的非典型抗精神病药物，如氯氮平、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑、利培酮及齐拉西酮，可引心电图异常及锥体外系症状，且女性均明显高于男性；利培酮可引起女性催乳素水平升高，导致骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性。氯氮平和奥氮平主要通过CYP1A2代谢。

研究证明：女性肝药酶CYP1A2的活性低于男性，在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人。口服避孕药可抑制CYP1A2活性，可提高氯氮平、奥氮平的体内血药浓度。在确定给药剂量时，对女性患者必须询问是否服用避孕药或激素替代剂。氯氮平可引起致命的粒细胞减少症，发生率约0.8%，多数发生在开始治疗后的3个月内。女性病人粒细胞减少症的发生率高于男性。用药前、用药的头3个月、用药后至少1个月，每周均应进行白细胞分类计数检查。

唑吡坦（思诺思、君乐宁）起效快、持续时间短，可作为催眠药用于失眠的短期治疗。国内药品说明书的常用剂量为：睡前即刻口服10mg。由于男女体内脂肪和肝药酶的差异，唑吡坦在女性体内的清除速度明显慢于男性，对唑吡坦的副作用更敏感。

2013年，美国食品及药品管理局发现，在570万名服用唑吡坦（zolpidem，安比恩的主要活性成分）药物的女性中，有15%在服药8小时后仍会出现驾驶障碍；相比之下，在350万名服用唑吡坦药物的男性中，只有3%出现这种状况，正是基于本发现将女性的一次给药剂量由10mg降为5mg，以减少药物的不良反应，而男性的使用剂量则保持不变。

2002年一项大型研究发现，女性服用对乙酰氨基酚泰诺（Tylenol）和非甾体抗炎药布洛芬，与那些未服用此药的人相比，更有可能出现高血压。在预防瓣脑型心脏病方面，虽然长期服用低剂量的阿司匹林有助于降低心脏病风险，但是这一建议已对女性不再适用，因为有研究发现，它会导致女性较大的出血风险。

女性往往对某些抗抑郁药的反应要好于男性。阿拉巴马大学医学院的药学博士Heather Whitley说，对于像左洛复（Zoloft，抗抑郁处方药）这样的选择性血清再吸收抑制剂（SSRIs）、治疗双相情感障碍的verapamil、类似于丙咪嗉（Tofranil）这样的三环类抗抑郁剂等药物，女性疗效要比男性好。不过，无论是男性还是女性，抗抑郁药都会导致性功能障碍，梅奥诊所指出。但是，男性可以用伟哥及其类似药物来解决，女性却没有相关的解决方案。

男女之间的另一个区别是消化。女性往往比男性产生更少的胃酸，因此消化食物速度更慢。正因为如此，一些需要在酸性环境下被吸收的药物，例如抗真菌药酮康唑(Ketoconazole)，对女性就没那么有效了。此外，需要在空腹环境下被吸收的药物，例如四环素，对女性效果也不怎么好。

激素也会对药物在体内的代谢产生影响。女性体内激素水平会在月经期和更年期前后波动，Muskin博士说，雌激素会对肝脏分解某些药物时产生抑制作用。Muskin把肝脏比作一个巨大的滤油器。“我们吃下去的所有东西都会到达肝脏，然后由其滤去毒素。”他说。“身体会认为药物是毒素。”

当肝脏没有很好地过滤时，药物在血液中的浓度可能会高过预期，即使患者摄入的是一个正常剂量。一些药物还会经由肾脏过滤，例如癌症药氨甲叶酸（methotrexate）。

根据《美国家庭医生》上的一篇文章，氨甲叶酸在女性体内的清除速度比男性慢13%-17%。

氯米芬是临床最常用的女性促排卵药，该药就是只针对女性生殖系统发挥作用的性别专一性药品。

很多药物的不良反应男女是有别的，例如，部分年轻女性服用抗组胺药特非那定时，由于性别对药物反应的差异而引发心律失常(QT间期延长)，可导致女性引起致死性横纹肌溶解或严重心律失常的严重不良反应。用于预防中风和血栓的药物华法林就是一个相比于男性而言女性更适用于小剂量使用的例子。《美国家庭医生》上刊文指出，女性每周需要比男性少使用2.5-4.5毫克华法林。

总之，由于大多数药物的前期开发研究都是基于雄性动物或男性的实验数据，这可能会导致疗效不佳甚至给女性病人带来危险，给女性的安全用药造成了人们审视的盲点。

由于男女在体型大小、脂肪与肌肉的比例，以及其他影响因素（如激素水平波动等）不同，某些药物疗效和不良反应存在明显的性别差异，如有的药被视为妇科或男科专用药。因此，不管是临床医师、药师，还是患者及其家属，在应用以上药物时，都应关注性别差异所致的疗效与不良反应的异同，共同努力以期实现针对每个个体的精准用药。

参考文献：

[1] 魏敏吉,赵德恒,王水强.新药临床开发过程中性别差异影响的考虑和研究策略[J]. 中国新药杂志，2017，26（3）：309

[2] 鱼爱和，张小澍，邓鸣. 非典型抗精神病药物不良反应的性别差异[J]. 药物不良反应杂志，2008，10（2）：110

[3] 熊丹，熊玉卿. CYP2D6 基因多态性及对美托洛尔代谢的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学，2011,16（9）：1059

[4] 吕卓人. 应重视心血管病药物临床应用中的性别差异[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2006，8（6）:361-363.

[5]戴素娟.这5类药物男女有别，药评中心，2017