给您提个醒：这5类药男女有别，一定要注意！

药物性别差异是客观存在的事实。他汀类降脂药西伐他汀、胃肠动力药西沙必利和抗组胺药特非那定，均是因在上市后不久发现对女性可引起致死性横纹肌溶解或严重心律失常而退出市场。那么，还有哪些药物在应用时应注意性别差异呢？下面我们为大家总结了几类应重点关注的药物。

一、抗精神病药

常用的非典型抗精神病药物，如氯氮平、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑、利培酮及齐拉西酮，可引心电图异常及锥体外系症状，且女性均明显高于男性；利培酮可引起女性催乳素水平升高，导致骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性。

氯氮平和奥氮平主要通过CYP1A2代谢。研究证明：女性肝药酶CYP1A2的活性低于男性，在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人。

口服避孕药可抑制CYP1A2活性，可提高氯氮平、奥氮平的体内血药浓度。在确定给药剂量时，对女性患者必须询问是否服用避孕药或激素替代剂。

氯氮平可引起致命的粒细胞减少症，发生率约0.8%，多数发生在开始治疗后的3个月内。女性病人粒细胞减少症的发生率高于男性。用药前、用药的头3个月、用药后至少1个月，每周均应进行白细胞分类计数检查。

二、镇静催眠药

唑吡坦（思诺思，君乐宁，舒睡晨爽），起效快、持续时间短，可作为催眠药用于失眠的短期治疗。国内药品说明书的常用剂量为：睡前即刻口服10mg。

服用唑吡坦可导致一些奇怪的行为。如睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交。患者对这些行为的发生没有记忆。

由于体内脂肪和肝药酶的差异，唑吡坦在女性体内的清除速度明显慢于男性，对唑吡坦的副作用更敏感。2013年，FDA基于仿真研究结果，将女性的一次给药剂量由10mg降为5mg，以减少药物的不良反应。

三、他汀类降脂药

药物代谢酶CYP3A4是人体含量最丰富的CYP450酶，参与市场上50%以上药物的代谢。体内外实验显示，女性CYP3A4的活性比男性高30%~50%左右。

一项荟萃分析包括了10项研究共79494例患者，结果显示，他汀类药可减少男性27％和女性23％发生严重的冠状动脉事件的相对危险，女性获益常小于男性。

进一步分析发现，以上结果可能与使用通过CYP3A4代谢的他汀类药物有关，而普伐他汀、瑞舒伐他汀与氟伐他汀不经CYP3A4代谢，临床试验中未发现性别差异。

四、强心苷类药物

地高辛是治疗心力衰竭的常用药物，虽然长期地高辛治疗不能改善慢性心衰患者的预后，但能改善运动耐力，降低心衰相关的再住院率，提高生活质量。

临床研究发现，地高辛存在性别间差异。与男性相比，女性使用地高辛死亡率高于安慰剂（33.1%vs28.9%）。

可能的原因，一是女性地高辛的相对剂量偏大，二是女性心肌细胞膜上钠泵的活性降低。

地高辛的常用剂量为0.125～0.5mg，每日一次。因为地高辛几乎不分布到脂肪组织，女性采用低剂量（0.125mg/d）用药策略，通常可达理想治疗浓度（0.5~1.0ng/ml）。

女性红细胞内Na+水平与钠泵活性均低于男性，患心力衰竭的女性骨骼肌细胞的钠泵数目也较少，由此推测心肌细胞膜上钠泵的活性降低，可能与女性发生致死性心律失常较多有关。

五、β-受体拮抗剂

据统计美托洛尔口服剂量的70%~80%通过CYP2D6代谢。因此，CYP2D6酶活性是影响美托洛尔代谢的一个主要因素。

研究结果表明，女性CYP2D6的活性低于男性。使用相同剂量的美托洛尔，女性的血浆浓度显著高于男性，心率和血压下降更明显。

有3项关于β-受体阻滞剂治疗心力衰竭的大型临床试验(女性例数>8900例)表明，女性用药病死率显著低于男性，可能与女性CYP2D6酶活性和雌激素水平有关。

美托洛尔在不同个体的血药浓度可相差20倍，必须从小剂量开始给药。作为患者，特别是女性患者，应监测静息心率。如果未降低心率，说明剂量不足；如果心率过低（小于55次/分），说明剂量过大。

综上所述，某些药物疗效和不良反应存在性别差异，因此，不管是临床医师还是患者，在应用以上药物时，都应关注性别差异所致的疗效与不良反应的异同，共同促进药物的合理应用。

参考文献：

[1] 魏敏吉,赵德恒,王水强.新药临床开发过程中性别差异影响的考虑和研究策略[J]. 中国新药杂志，2017，26（3）：309

[2] 鱼爱和，张小澍，邓鸣. 非典型抗精神病药物不良反应的性别差异[J]. 药物不良反应杂志，2008，10（2）：110

[3] 熊丹，熊玉卿. CYP2D6 基因多态性及对美托洛尔代谢的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学，2011,16（9）：1059

[4] 吕卓人. 应重视心血管病药物临床应用中的性别差异[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2006，8（6）:361-363.